上周，礼来（Eli Lilly and Company）在波士顿设置的一个全新研究中心——礼来海港创新中心（Lilly Seaport Innovation Center）正式启动。（点击这里了解详情）

礼来的基因疗法小组设置于其中，是该研究中心的主要重点。虽然近年来礼来的糖尿病与减肥疗法备受关注，但其首席科学官Dan Skovronsky博士指出基因疗法（genetic medicine）现已占礼来研发管线的近三分之一。而其中最引人瞩目的管线之一，便是RNAi疗法lepodisiran。

去年公布的临床试验结果显示，单次注射lepodisiran便可使脂蛋白（a）——Lp（a）水平在近一年时间内降至检测不到的水平。礼来将启动一项预计招募1.2万名患者的试验，以评估是否能通过该疗法抑制Lp（a）的生成来降低患者心脏病发作和中风的风险。

基因疗法正逐渐成为礼来的研发重点领域。

近期，行业媒体Endpoints News采访了Skovronsky博士以及礼来基因疗法中心联合主任Andrew Adams博士，讨论了该公司在基因疗法领域的布局。

Endpoints：您提到礼来公司研发管线中近三分之一是基因疗法。去年夏天，这个比例大约是四分之一。

Skovronsky博士：我们的研发管线并没有缩小。管线达到三分之一的比例，主要来自于早期阶段的管线。

Endpoints：您认为外界是否充分认识到礼来公司在基因疗法领域的投入？

Adams博士：可能还不太显著，主要是因为我们在早期选择不多谈论这个领域。但随着lepodisiran进入3期试验，我们现在对谈论siRNA疗法非常有信心。在公司内部，过去几年来对此的热情也非常高涨。

Endpoints：Skovronsky博士，去年秋天，您告诉我礼来公司必须为超越阿尔茨海默病和肥胖症的未来做准备。那么，基因疗法对公司的重要性如何？

Skovronsky博士：我希望它会非常重要。当然，这个领域仍充满挑战，过程中会有许多失败。很难预测什么会成功，什么不会成功。但我认为基因疗法有望成为治愈疾病的主要方式。我们身体中的几乎所有重要功能都是从基因编码开始的，因此除了受伤例外，几乎所有疾病都根源于基因编码的异常。

其次，您可以开发出很好的药物，但这只有当患者使用这些药物时它们才有用。有时我们并不按时接受治疗。因此，对于一些常见疾病，基因疗法有可能提供一年一次甚至一生一次的治疗。

Endpoints：在我参观新研究中心的实验室时，发现大部分重点放在了神经科学上。我对于没有听到太多关于糖尿病、肥胖症和心血管代谢疾病的研究而感到惊讶。您认为基因疗法在这些领域的前景如何？

Adams博士：绝对有。在我看来，近期成功的两个最大治疗领域将是神经科学，以及糖尿病和肥胖症。

在我们已经拥有的优秀药物（如Mounjaro和Zepbound）的基础上，使用基因疗法来进一步改进这些药物是相当重要的。借此我们或得以改善尚未完全解决的合并症，或增强某些药物益处并减少其他方面的副作用，帮助患者长期坚持用药并更接近治疗目标。还有很多工作要做，我们认为基因疗法可以成为实现这一目标的一部分。

Skovronsky博士：我还想补充一点，礼来是一家全球性公司，我们关心全球健康。乍看之下，您可能会认为“基因疗法，这不是昂贵且患者群体有限的药物吗？”其实并非如此。实际上，一种基因疗法——大流行时使用的mRNA疫苗——可能是世界上最广为使用的药物之一。因此，基因疗法可以通过一种实际上更适合全球医疗体系的方式生产，这是我们的另一个重点。

Endpoints：那么，这是否意味着可以单纯地生产一款每年一次或一生一次的GLP-1药物？还是礼来还在研究其他生物学机制和靶点？

Skovronsky博士：我不确定持续激活GLP-1是最好的想法。这些药物需要逐渐调整剂量。人们的代谢需要随着时间变化。人们需要怀孕、需要增重。我只是认为我们还没有准备好去考虑这样的想法。因此，一生一次的药物可能更适合用于那些我们真正了解异常基因的靶点。

Adams博士：GLP-1可能会是其中一个多模式、复杂的分子，我们可以随意开关。但我们还没有达到那一步。我们现在才勉强实现“把它送进去并让它发挥我们想要的作用”这一步。

Endpoints：我惊讶地发现没有一大批公司在尝试做mRNA或基因疗法版本的GLP-1药物。

Skovronsky博士：我不认为这是一个竞争威胁，或者说我们有紧迫感需要去做下一个这样的药物。

Endpoints：在您的开幕仪式上，朱莉娅·维塔雷诺（Julia Vitarello）和神经科学家蒂姆西·余（Timothy Yu）发言，他们为维塔雷洛的女儿开发了一种真正个体化的药物。我没想到会看到他们在这里。礼来公司是否在开发N-of-1（超级罕见病）疗法？您认为医药行业是否有这个空间？

Adams博士：自从我开始在礼来从事基因疗法开发工作以来，我就知道朱莉娅的故事。我进入这个领域的一个原因是读到了她的故事和蒂姆西的工作，并试图想象这种潜力有一天能帮助数百万人。

我的希望是，不仅一些患有罕见和可怕疾病的患者能得到优秀的药物，还能让我们学会如何为患有阿尔茨海默病或心血管疾病的患者开发这些药物。

Endpoints：我想问一下礼来对神经科学的重视。你们有一个巨大的、形似大脑的会议室。

Skovronsky博士：我们也对此感到惊讶。

Endpoints：你们是否正在研究第二代、第三代或第四代阿尔茨海默病药物？那会是什么样子？

Skovronsky博士：我们现在正在沿着两个想法努力。一个是针对非淀粉样蛋白的神经退行性靶点。有很多其他靶点和疾病，通常患者的大脑中存在多种神经退行性疾病或病理。因此，我们正在研究除了脑内淀粉样蛋白以外的所有常见可能靶点。

第二个想法，虽然这目前可能还不是基因疗法的应用领域，但在未来可能会是，便是预防阿尔茨海默病。这需要早期诊断和早期干预，而这或许可通过抗体来达成。我们有一个donanemab正在进行中的试验，对此我们感到非常兴奋。

Endpoints：感谢你们拨冗接受采访。

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