随着FDA设立多个特殊通道 以加速解决尚未满足的医疗需求以来， 几十年间，创新在监管层面得以加速， “抢时间、争速度”成为了无数新药逐梦者的共识 据统计，过去十几年间 获FDA特殊认定的创新疗法数量正稳步上升 相较于常规审评模式 基于特殊通道审评的创新疗法 从IND到NDA的推进速度也正逐渐变快 数据来源：参考资料[1] 获得FDA批准的寡核苷酸创新疗法 2023年4款获批的寡核苷酸疗法中， 2款使用GalNAc作为关键配体，以促进其与肝细胞中的唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）相互作用[2] 截至目前， FDA共批准的6款siRNA上市药物中， 5款递送系统均为GalNAc[3] 这些，让我们看到了GalNAc共轭偶联技术 对解决寡核苷酸药物靶向性差、脱靶效应严重、稳定性差的重要贡献 案例分享 • ✦ siRNA-GalNAc， WuXi TIDES的快速交付策略 ✦ • GalNAc单体寡核苷酸偶联化合物的快速推进，对于研发生产平台的集成能力要求极高 在某真实案例中， WuXi TIDES多个团队在10个月内， 将一个用于治疗罕见病的 siRNA-GalNAc候选化合物 顺利推进至IND阶段 点击大图，查看案例推进时间线 面对这一复杂的化合物， WuXi TIDES技术团队将如何各显本领， 保障项目快速交付？ 研发多线并行，生产无缝衔接 01 内部团队高质量合成GalNAc单体，确保偶联过程中原料质量与供应的稳健性 >95% 3倍 流动化学 GalNAc 单体纯度 总收率提高，单批次可生产> 1 kg GalNAc单体 制备叠氮侧链，解决工艺放大潜在安全问题 02 快速、高质量且稳健的原料药工艺路线开发 6周 77% 43% 工艺路线开发 粗品纯度 收率 10周 完成600克GMP API生产 03 平行推进制剂研究，控制制剂生产时的原料药生产损耗 <1% 3个月 原料药损耗 (Line loss) 早期阶段制剂研发 6周 注射剂临床批生产、包装、贴标与放行 04 一体化模式下统一的质量体系，原料药分析方法直接转移至制剂 该项目原料药分析方法经验证后直接用于制剂研发，不仅简化CMC过程中的方法验证、减少相应资源与时间的投入、更为质量连续性提供保障 平台能力全解锁，全面赋能有支撑 除了各团队高效执行的“软实力”，公司平台这类“硬实力”同样不可或缺 01 定制化GaINAc服务赋能寡核苷酸药物开发 100+ GalNAc 化合物合成，覆盖不同类型的GalNAc分子 优化GalNAc树脂负载工艺，将固相合成的收率提高50% 02 全面的寡核苷酸偶联能力 偶联类型 多肽-寡核苷酸，GalNAc-寡核苷酸，胆固醇 -寡核苷酸，活性连接子-寡核苷酸等 偶联化学 酰胺键形成或点击化学 完成超滤和渗滤（UF&DF）后，在温和的水相条件下直接偶联 化学修饰策略 5’端：酰胺化修饰 3’端：定制固相载体修饰 03 一体化CMC服务 寡核苷酸原料药 注射剂 分析 我们将继续推出系列技术案例 欢迎持续关注 扫码与WuXi TIDES团队取得联系 期待为您的项目答疑解惑 参考资料： [1] Use of Expedited Regulatory Programs and Clinical Development Times for FDA-Approved Novel Therapeutics, JAMA Network Open. 2023 [2] Al Shaer D, Al Musaimi O, Albericio F, de la Torre BG. 2023 FDA TIDES (Peptides and Oligonucleotides) Harvest. Pharmaceuticals (Basel). 2024 Feb 13;17(2):243. doi: 10.3390/ph17020243. PMID: 38399458; PMCID: PMC10893093. [3]《生物分析 | siRNA获批药物临床前毒性总结》Retrieved on Aug 1, 2024, from https://zhuanlan.zhihu.com/p/680891518
2026-03-09
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