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天勤研究院成功构建抑郁症猴模型

天勤生物Topgene

2024/09/14

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major depressive dis 天勤研究院抑郁症猴

重度抑郁症（Major depressive disorder，MDD）是一种严重的精神疾病，临床主要特征为长期兴趣减退和心情低落。其患病率高，复发率高，致残率高，是精神致残的首要疾病。MDD极大地降低了患病人群的生活质量，导致他们的工作、学习效率和家庭幸福感降低，最终将导致自残自杀事件的发生。

作为一种病因和临床表现复杂多样的精神疾病，MDD的分子机制研究还停留在各种假说层面且缺乏可靠的生物标志物。临床上MDD主要依赖精神病学的量表进行评价，但患者的抑郁情绪往往容易被忽视，导致其误诊率及漏诊率较高。因此，加强MDD的诊断和防治具有重要意义。

动物模型在疾病研究中意义重大，这些模型为科研人员提供了深入了解疾病发生发展规律、研发药物以及验证治疗方法的平台。非人类灵长类动物（non-human primates，NHPs）在大脑解剖结构、基因表达、神经回路以及功能特征与人类更为相似，是研究MDD模型的理想模式动物。

最近，天勤生物研究院成功构建了MDD恒河猴模型，该模型表现出典型的抑郁样行为（包括蜷缩样行为和刻板行为），同时伴有血浆中炎性细胞因子上升等特征。该MDD猴模型的特点是成功率高、可批量造模，可为MDD药物研发单位提供强有力的药效及安全性评价CRO服务。

天勤生物研究院专注于非人灵长类动物模型研发，机构总面积2800 m²，现设有非人灵长类麻醉和手术平台、比较完备的非人灵长类和啮齿类神经行为学检测及分析平台、细胞分子生物学平台、生物分析平台、病理分析平台，实验动物分子影像平台等；分子影像平台配备有大动物MRI活体影像系统、大动物PET/CT活体影像系统、小动物活体成像仪等先进仪器设备，为客户提供专业、高效的非临床药物研究服务。

附：MDD恒河猴模型部分研究结果

实验猴造模过程中行为录制

通过定制的高清摄像头对实验猴蜷缩样行为（hunched posture）、摄食（feeding）、理毛（groom）、悬挂（suspension/move）、觉醒（awakening）、刻板样行为（stereotypical behavior）6种典型行为进行观察记录（表1），并由熟练的实验的人员统计每只实验猴一天内各种行为发生的总时长。

表1. 行为种类与定义

行为种类	行为定义	研究意义
蜷缩（huddled posture）	清醒状态下实验猴将头放在两肩之间或埋于其下，一个颓然的姿势	最为广泛运用于非人灵长类抑郁样行为评价
摄食（feeding）	饮水、进食	动物的一般生理状态评估
理毛（groom）	理毛、舔爪子、舔尾巴	动物的自我整理行为评价
悬挂（suspension /move）	前爪或者四肢抓住笼子顶部或者侧壁，身体悬空	可用于评价实验猴活动能力
觉醒（awakening）	夜间录像中，实验猴以睡眠姿势，短暂的四肢或者头部移动、睁眼等行为	可用于抑郁样状态的辅助判断
刻板样行为（stereotypical behavior）	短时间内重复而快速出现三次类似的无意义的肢体行为	与MDD有很高的相关性，该行为与压力、焦虑、抑郁相关性较高

实验猴抑郁样行为统计

通过对实验猴的行为学进行分类和统计后发现，在应激第4周和应激第8周时，实验猴的蜷缩样持续时间（图2.A）和刻板行为的持续时间（图2.B）显著增加。这些结果说明，实验猴在应激过程中表现出了明显的抑郁样行为。

图2 ：实验猴抑郁样行为统计

A：实验猴在应激第4周和第8周时蜷缩样持续时间

B：实验猴在应激第4周和第8周时刻板行为持续时间

实验猴血浆中细胞因子变化

此外，我们还通过MSD法检测了实验猴血浆中的多种炎症因子。结果表明实验猴第10周血浆中IL-6（图3.A）以及TNF-α（图3.B）浓度相较于应激前显著升高。

图3 ：实验猴血浆中炎症因子浓度

A：实验猴在应激第10周时血浆中IL-6的浓度

B：实验猴在应激第10周时血浆中TNF-α的浓度

关于天勤生物&天勤研究院

关于天勤生物

天勤生物成立于2009年，是一家以大动物试验为特色、聚焦新药研究与评价的CRO高新技术企业，为客户提供一站式创新药物研发服务，致力于以更短的实验周期、更高质量的研究报告加快新药上市进程。

▪ 强大的项目承接能力：已有近3万平方米符合GLP规范的实验室投入使用，在建实验场地约八万平方米，可开展基于猴、犬、兔、大鼠、小鼠、豚鼠等实验动物的试验研究；

▪ 国际接轨的技术体系：GLP实验室满足国内、美国FDA、欧盟OECD、澳洲TGA等GLP标准，并通过国际AAALAC完全认证；

▪ 丰富的项目经验：国内外知名专家团队领衔，千余项专题研究、200多个新药申报品种、超过60个中外IND申报的品种通过中国CFDA/NMPA 、美国FDA和澳大利亚TGA的审批进入临床。

关于天勤研究院

天勤研究院是天勤生物的核心研发机构，现设有非人灵长类手术平台、行为学及分析平台、实验动物分子影像平台、在体电生理平台(建设中)、细胞分子生物学平台、生物分析平台、病理分析平台等，可开展普通级猴、犬、小型猪、兔以及SPF级大鼠、小鼠、豚鼠等动物试验。天勤研究院专注于非人灵长类（NHP）和啮齿类的人类疾病模型研发，服务于各类药物(生物技术药、化学药、中药)的药效学(PD)、药代动力学(PK)、预毒性等评价，致力于为从事药物研发的制药企业、科研院所及大专院校提供专业、高效的非临床药物研究服务。