王洁团队Cancer Cell：基于ctDNA的免疫分型助力非小细胞肺癌精准免疫治疗决策 | Cell Press对话科学家

• 治疗前ctDNA阴性者的整体生存预后良好，该类患者在化疗基础上增加PD-1抑制剂带来的长期生存受益有限；为进一步探索分层策略，研究团队聚焦于基线ctDNA阳性人群，鉴定出几类可预测免疫联合化疗疗效的分子特征，包括基于ctDNA的肿瘤突变负荷（bTMB）、肿瘤内异质性（bITH）和染色体不稳定性（bCIN）等。研究发现，高水平的bTMB（bTMB-high）、低水平的bITH（bITH-low）和bCIN（bCIN-low）与免疫联合治疗带来的良好生存预后相关，然而任何单一分子特征的预测效能均存在局限。

• 研究团队整合上述分子特征，建立了一种基于ctDNA的综合分型策略——外周血基因组免疫分型（bGIS）。基于此，将患者分为三个亚组：基线ctDNA阴性亚组（bGIS-1：ctDNA-）、携带上述任何一个可预测免疫联合治疗获益的分子特征亚组（bGIS-2：bTMB-high或bITH-low或bCIN-low）以及不携带任何上述分子特征的亚组（bGIS-3：bTMB-low或bITH-high或bCIN-high），该bGIS模型可有效区分在化疗基础上增加免疫治疗的获益者和未获益者。

本研究结果有何特色及优势？

王洁教授：

这项转化研究作为首个基于“免疫联合化疗”治疗模式下晚期NSCLC的多维度、大规模基因组生物标志物探索，建立了ctDNA特征与肿瘤生物学特征之间的直观联系，识别了几种可预测免疫联合化疗疗效的关键基因组特征，并构建了基于ctDNA的晚期NSCLC精准免疫治疗分层管理策略。值得注意的是，该分层策略中所涉及的指标，均可通过外周血无创检测的方式获得，进一步促进无创分型向精细化免疫治疗的转化，这也是我们团队近20年聚焦ctDNA分子分型系列研究的拓展和延伸。这项研究为进一步探索晚期NSCLC免疫联合治疗的精细化分层策略提供了新视角，并为基于该分层策略的前瞻性研究提供了新方向。

后续进一步研究计划？

王洁教授：

目前，免疫治疗突破了传统化疗时代肺癌生存期徘徊不前的困境，但缺乏全程精细化分层和原继发耐药应对策略依然是制约其远期疗效的瓶颈。当前，我们拥有众多的研究平台和技术资源，为深入剖析临床难题提供了前所未有的基石。而转化研究在这一探索过程中发挥了重要作用，尤其是在晚期肺癌的精细化分层管理以及耐药机制解析等方面，不断推动肺癌诊疗的进步。目前，我们正在设计基于该分层模型决策免疫联合治疗的前瞻性研究。未来，我们将继续针对临床难点进行深入探索研究，结果再反哺于临床，指导临床实践。相信通过不断探索与创新，依托先进的检测技术、多学科跨领域的合作以及全球数据资源的共享，与国内外同道通力合作，定将持续推动肺癌乃至更多癌种的精细化、个性化治疗进程，共同促进肿瘤医学的发展。