S²CUBE丨瑞士生物科技公司EraCalTherapeutics采用斑马鱼的表型筛选平台，成功研发出安全有效的肥胖症药物

EraCal Therapeutics（以下简称EraCal）成立于2018年，其致力于通过斑马鱼表型筛选平台，研究安全、有效的抗肥胖症药物，解决患者的肥胖问题，并预防因肥胖产生的并发症。

EraCal是苏黎世大学和哈佛大学的衍生公司，由Josua Jordi博士和Simon Breitler联合创立。Jordi博士在食欲抑制剂领域有近十年的研究经验。

EraCal开发了一种基于斑马鱼模型的表型筛选平台，并通过该平台成功开发出能够精准作用、安全调节人体食欲的抗肥胖药物。

临床前药物的开发通常涉及在大量培养细胞中筛选候选药物，然后在动物（通常是小鼠）中进行测试。自2000年代初以来，斑马鱼成为了药物开发领域的热门选择，并在近几年应用得更加成熟。斑马鱼具有与人类相似的血脑屏障和生物学特性，98%的人类药物靶标在斑马鱼中都具有直向同源物。食物摄入、新陈代谢等中枢神经系统控制的行为很难在体外进行测量，而斑马鱼平台可以在完整活体中通过大规模测试药物，来观测新的潜在药物靶点如何影响食物摄入等中枢神经控制行为，进而筛选出有效的活性物质，并评估药物的副作用及毒性。

EraCal 的斑马鱼筛选平台作为一种新型的脊椎动物药物筛选平台，利用斑马鱼生理和行为的多器官复杂性及与人类特性的相似性，以完全定量的方式，确定药物对生物体引起的整体变化，进而精确筛选出最佳药物先导化合物。EraCal基于斑马鱼平台开发出的主要药物名为Era-379。这是一种口服的活性小分子食欲抑制剂，有助于调节肥胖患者的体重。试验结果表明，仅靠每日口服一次Era-379，两周内肥胖小鼠的体重就减轻了至少20%。

Era-379的靶点是一种未公开的新型蛋白质，可驱动外周肝脑信号传导，并与靶向胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的药物在体内协同作用，可能成为减肥手术的有效替代方案。此外，Era-379不结合已知的抗肥胖药物靶点，比如5-羟色胺2C受体或GLP-1受体，也不结合多巴胺或大麻素系统等经典神经递质靶点，这意味着Era-379引发各类抗肥胖药物副作用（如认知障碍、恶心）的可能性大大降低。目前，Era-379已进入临床前阶段。

2019年，EraCal完成了600万瑞士法郎的种子轮融资，以支持EraCal开展临床前研究。2022年，EraCal宣布与心脏代谢领域制药专家诺和诺德（NovoNordisk）达成合作，共同研究与食物摄入调节和其他代谢表型相关的新型抗肥胖药物靶点。2023年，EraCal与雀巢公司达成合作，合作开发新型营养保健品来控制食物摄入量。EraCal的药品有望于2028年正式上市，为全球超过10亿肥胖者提供变革性肥胖治疗解决方案。