达罗他胺联合ADT显著降低mHSPC患者影像学进展或死亡风险达46%

“转移性激素敏感性前列腺癌的每一例诊断都有其独特性，受到如年龄、合并症和患者偏好等多种因素影响。因此，也需要对每一例患者充分考量这些关键因素，为其量身定制治疗方法。除ARASENS数据外，有了ARANOTE的阳性结果，达罗他胺在mHSPC患者中无论是否联合化疗均表现出很强的疗效和安全性。一旦获得监管部门的批准，医生将有更大的灵活性来根据患者的个体需求量身定制治疗方案。”

“ARANOTE试验旨在研究达罗他胺单独联合ADT为mHSPC患者提供更多的治疗选择。在我们强大的临床开发项目中，达罗他胺有望成为前列腺癌的基石疗法。我们的重点是尽快为患者和医生提供这种潜在的治疗方案。”

ARANOTE的详细结果

与安慰剂联合ADT相比，达罗他胺联合ADT显著降低影像学进展和死亡风险达46%（HR 0.54; 95% CI 0.41–0.71; P<0.0001）。在预设亚组中，包括高瘤负荷和低瘤负荷mHSPC患者，观察到的rPFS获益一致，分别降低rPFS风险达40%和70%（HR 0.60; 95% CI 0.44-0.80和 HR 0.30; 95% CI 0.15-0.60）。总生存期（OS）为自治疗至因任何原因死亡的时间，尽管数据尚未成熟，OS初步数据分析结果表明，与安慰剂联合ADT相比，达罗他胺联合ADT具有潜在的获益（HR=0.81，95%CI 0.59-1.12）。

ARANOTE数据还表明，与安慰剂+ADT相比，所有其他次要终点均具有数值上的临床获益，包括延迟进展至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间（HR 0.40；95%CI，0.32-0.51）、至前列腺特异性抗原（PSA）进展时间（HR 0.31；95%CI 0.23-0.41）、至疼痛进展时间以及至开始后续系统治疗的时间（HR 0.40; 95% CI, 0.29–0.56）。

TEAEs发生率较低（大多数为1级或2级）且两组之间的发生率相似，与安慰剂组相比，接受达罗他胺治疗的患者因TEAEs而中断治疗的发生率更低（6.1% vs9.0%）。与安慰剂组相比，达罗他胺联合ADT最常报告的不良事件（发生率≥10%）为贫血（分别为20.4%和17.6%）、关节痛（分别为12.4%和11.3%）和尿路感染（分别为11.7%和7.7%）。与安慰剂组相比，达罗他胺联合ADT的疲乏发生率更低（分别为5.6%和8.1%）。两组特别关注的TEAEs发生率均很低，冠状动脉疾病、心律失常和血管舒张/潮红的发生率组间差异≤2%。

关于ARANOTE试验

ARANOTE试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估达罗他胺联合ADT治疗mHSPC患者的疗效和安全性。669名患者被2:1随机分为两组，在ADT的基础上每天两次服用600mg达罗他胺，或服用匹配的安慰剂。

本研究的主要终点是rPFS，定义为从随机化到首次记录影像学疾病进展或任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准。次要终点包括总体生存期（至任何原因死亡时间）、至首次去势抵抗事件的时间、至开始后续抗癌治疗的时间、至PSA进展的时间、PSA不可测率、至疼痛进展时间以及安全性评估。

关于诺倍戈^®（达罗他胺）

达罗他胺是一款口服雄激素受体抑制剂（ARi），其分子结构独特，具有高AR亲和力，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。达罗他胺血脑屏障透过率很低，这一点得到了临床前模型和健康人群中神经影像学数据的支持。在Ⅲ期ARAMIS试验中，与安慰剂组相比，达罗他胺治疗组中枢神经系统（CNS）相关不良事件（AEs）的总体发生率较低，且在II期ODENZA试验中，达罗他胺组的言语学习和记忆得到显著改善，以上均证实了这一点。

ARANOTE是达罗他胺强大临床开发计划的一部分，该计划旨在研究达罗他胺在前列腺癌各个疾病阶段的应用，其中包括评估达罗他胺联合ADT与单独ADT治疗激素敏感性高风险生化复发（BCR）前列腺癌症的III期ARASTEP试验，这些患者经常规影像学证实无疾病转移，而基线时PSMA PET/CT阳性。此外，在澳大利亚和新西兰泌尿生殖系统和前列腺癌症试验小组（ANZUP）领导的DASL-HiCaP（ANZUP801）III期合作试验中，评估达罗他胺在复发风险非常高的局限性前列腺癌症中作为辅助治疗的疗效。

关于转移性激素敏感性前列腺癌

前列腺癌是全球范围内男性第二常见的恶性肿瘤，也是全球男性癌症死亡的第五常见原因¹。

据估计，2022年共有150万男性被诊断患有前列腺癌，全球约有397,000人死于前列腺癌¹。前列腺癌每年新诊断病例预计将从2020年的140万例增加至2040年的290万例。

在确诊时，大多数男性患有局限性前列腺癌，这意味着他们的癌症局限于前列腺，可以通过根治性手术或放疗治愈。mHSPC是癌症从前列腺外扩散至身体其它部位的疾病阶段。在首次诊断时，超过10%的男性表现为mHSPC^3-5。对于mHSPC患者而言，ADT是治疗基石，通常与化疗药物多西他赛和/或ARi联合使用。即使接受治疗，大多数mHSPC患者最终将进展为mCRPC，该阶段生存期非常有限。

关于拜耳的前列腺癌治疗领域

拜耳致力于通过推进一系列创新治疗方案，以科学创造更美好的生活。公司有开发新药物的热情和决心，帮助改善和延长癌症患者的生命。前列腺癌是男性第二常见的癌症²，也是拜耳公司关注的重点领域。拜耳肿瘤业务部门在该领域拥有两款已上市的产品（诺倍戈^®和多菲戈^®）以及一些正在开发中的化合物。拜耳聚焦前列腺癌患者的独特需求，为处于不同疾病阶段的患者提供治疗方法，延长患者生命，并使患者能够继续日常活动，使他们能够活得更久、更好。