2025ESMO| 一项针对高危临床局限性前列腺癌的雄激素剥夺疗法联合放疗加用或不加用恩扎卢胺的随机III期试验

研究评估了在高危局限性或局部晚期前列腺癌的标准辅助治疗（放疗联合雄激素剥夺疗法）中加用恩扎卢胺的疗效。

本研究入组了接受24个月雄激素剥夺疗法联合放疗的高危局限性或局部晚期前列腺癌参与者，将其随机分配至接受恩扎卢胺（160mg每日一次，持续24个月）组或接受非甾体类抗雄激素药物（持续6个月）组，并按7个临床病理因素进行分层。主要终点是基于常规影像学的无转移生存期（依据ICECaP定义）。次要终点包括总生存期、前列腺癌特异性生存期、PSA无进展生存期、临床无进展生存期以及不良事件。研究假设真实的MFS风险比为0.67，设定双侧α为0.05，在观察到200起MFS事件时具备80%的检验效能。主要效应采用非分层对数秩检验P值进行评估。预设了5个感兴趣的亚组，亚组效应采用交互作用P值进行检验。

我们在2014年3月至2018年6月期间共入组802例患者：中位年龄71岁；89%为Gleason评分8-10分；47%为T3-4期；35%基线PSA≥20 ng/mL；11%为N1期。在中位随访92个月期间，共观察到207起MFS事件。恩扎卢胺组与非甾体类抗雄激素药物组在MFS、OS和PCSS上的效果相似；恩扎卢胺在PSA-PFS和临床-PFS方面表现出更大的效应优势（见表格）。在5个预设亚组中，有2个亚组显示恩扎卢胺对MFS的效应更大：临床N1期亚组和计划接受盆腔放疗亚组，但在极高危亚组、年龄<70岁亚组或按地区划分的亚组中未观察到显著差异。两组大多数患者报告的不良事件包括疲劳、潮热和尿频。每组均有185例患者发生了3-5级不良事件。

在高危局限性或局部晚期前列腺癌长达8年的随访中，在雄激素剥夺疗法和放疗基础上加用恩扎卢胺对无转移生存期的改善作用有限。该疗法对基于常规影像学诊断有盆腔淋巴结阳性或计划接受盆腔放疗患者的无转移生存期效应更大。