小细胞肺癌（SCLC）作为肺癌中恶性程度最高、侵袭性最强的亚型之一，一直面临着极易复发和后线治疗匮乏的严峻挑战。近年来，随着全球首个靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接器（TCE）——塔拉妥单抗的问世，SCLC的治疗迎来了突破性的进展。在此背景下，【肿瘤资讯】特别邀请了哈尔滨医科大学附属肿瘤医院于雁教授，基于其团队在DeLLphi系列研究中积累的丰富本土病例经验，为我们详细解读了塔拉妥单抗重塑SCLC治疗格局的潜力与未来展望。
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本期特邀专家——于 雁 教授
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 内科教研室主任 博士生导师
中国临床肿瘤学会(csco) 理事
黑龙江省抗癌协会 常务理事
黑龙江省医学发展基金 理事
黑龙江省医学会理事会 理事
中国抗癌协会化疗专业委员会 常委
中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗委员会 常委
中国医促进会肿瘤肿瘤舒缓治疗学分会 常委
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 常委
中国抗癌协会肿瘤内科学专业委员会 常委
中国抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会 常委
中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会 常委
中国抗癌协会癌症姑息治疗专业委员会 常委
中国抗癌协会肿瘤异质性专业委员会 常委
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专业委员会 常委
中国抗癌协会肺癌专业委员会 委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会 委员
黑龙江省医师协会肺癌专业委员会 主任委员
黑龙江省医学会癌症姑息息治疗专业委员会 主任委员
黑龙江省抗癌协会肿瘤姑息治疗专业委员会 主任委员
黑龙江省抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会 候任主任委员
中华转移性肿瘤杂志 编委
中国肿瘤临床与康复杂志 编委
小细胞肺癌“复发魔咒”：传统后线治疗的困境与挑战
Q1. 结合您多年的临床观察，您认为当前我们小细胞肺癌治疗领域面临的“最大痛点”和“最未被满足的临床需求”是什么？在后线治疗的选择上，临床医生通常面临着怎样的无奈或困境？
于雁教授：SCLC作为肺癌的一个单独亚型有它自己的特点。它的肿瘤细胞增长快速、倍增时间短，特别容易出现转移，且复发较早，很多患者发现时已处于中晚期。虽然目前“免疫加化疗”开启了SCLC一线治疗的新时代，很多临床研究也证明其在传统治疗方法上有很大提升，但相比非小细胞肺癌（NSCLC）动辄将近十个月或一年的总生存期（OS）提升，结果还是不尽如人意。而且，它依然面临着治疗后容易耐药复发以及维持时间短的特点。
第二个特点是，后线治疗乏善可陈，“屈指可数”。这里的“屈指可数”不仅是一个形容词，而是确实寥寥无几，目前仅有诸如托泊替康、伊立替康、芦比替定等几个类型，客观缓解率（ORR）通常只有10%到20%，很难带来长期的生存获益。这些细胞毒性化疗药物对患者身体的打击也非常大。很多患者因不断出现一波又一波的复发转移，难以接受后线的长期治疗，从心理上就产生了放弃的念头。因为这些大部分都是传统的细胞毒性药物，患者身心上都难以承受。
现在SCLC对化学治疗的敏感性特别好，尤其是初治患者甚至可以达到完全缓解，但不断的复发、转移给患者带来了长期的精神压力；同时，后续不断化疗带来的全身各脏器抑制（例如骨髓抑制、肝肾功能影响），都对后期的长期治疗带来了重要阻碍，严重影响了患者的生活质量。
机制创新精准制导：塔拉妥单抗重塑SCLC后线治疗格局
Q2. 目前，DeLLphi系列研究结果似乎有望打破这一局面。基于您团队在研究中积累的丰富本土病例经验，能否请您谈谈，塔拉妥单抗在经治复发的SCLC患者中，展现出了怎样的实际疗效和临床获益特点？相比于我们传统的后线化疗方案，您认为它给患者带来的最大突破是什么？
于雁教授： 塔拉妥单抗的应用确实让我们看到了未来的希望。它主要有以下几个特点：
首先是机制创新，能够精准制导。塔拉妥单抗是全球首个靶向DLL3和CD3的双特异性抗体。DLL3在85%以上的SCLC细胞表面高表达，而在正常组织中几乎不表达，这是非常好的肿瘤治疗靶点。塔拉妥单抗就像一个桥梁，或者说一双“大手”，一边牵引着肿瘤细胞，另一边把体内的T细胞拉到跟前，让T细胞对识别出的肿瘤细胞进行精准“绞杀”。这种疗效比其他机制更直接地作用于肿瘤细胞。
第二个特点是，疗效有很大突破，客观缓解率（ORR）高，且能够持续缓解。在DeLLphi系列研究中，塔拉妥单抗治疗的ORR可以高达40%。并且一旦起效，持续时间（DoR）非常长，可以达到9.7个月1。相比过去二线治疗两三个月的缓解期，这是巨大的提升。对患者来说，不仅疗效好，持续时间长，现在我们还有用药一年以上的患者，在这段时间里他们的情况改善了很多，不仅生存期延长，生活质量也显著提高。
最后一个特点在于它打破了化疗耐药的魔咒，且安全性非常可控。作为一种“去化疗”药物，它突破了治疗的底层逻辑，通过全新机制应对SCLC这种“免疫冷肿瘤”，达到了很好的治疗效果。这也是过去免疫治疗在SCLC中很难达到像NSCLC那样的长期获益的原因——因为冷肿瘤CD8+ T细胞浸润减少，无法使T细胞发挥很大作用。通过DLL3靶点的研究，我们看到了切实的疗效，同时也避开了传统化疗药带来的累积性各脏器毒性。患者在未来的整体治疗中，不会像接受化疗药那样导致生活质量严重下降，接受度会更好。
当然，我们也知道它有特定的免疫相关不良反应，比如细胞因子风暴（CRS）。这些反应大部分在第一周期的第一次或第二次用药时出现，几乎百分之百会发生，但基本都为1到2级。虽然会发高烧，但通过预处理和早期干预，完全可管可控。后期患者的整体生活质量非常好，能够完全融入正常生活。这对过去经常需要依赖化疗来控制肿瘤进展的患者来说，无疑是非常利好的消息。
聚焦特征性不良反应管理：早期识别与多学科协作护航患者安全
Q3. 您提到的特定不良反应是临床高度关注的痛点。能否请您分享一下，在实际的临床应用中，您和您的团队是如何做到早期识别、并精准规范地管理这些特定不良反应的？对于未来即将使用该药物的基层医生，您有哪些建议？
于雁教授：创新药物的应用特别需要关注不良反应，因为这涉及患者的安全。尤其是细胞因子风暴（CRS）。为此我们团队进行了多轮培训，从各个角度希望做到早期发现、早期预警和集中控制。刚开始遇到时大家也特别紧张，但用了一段时间后心就放下来了，因为大部分症状都比较轻。
首先第一个特点是高度可控，以轻中度为主。CRS和ICANS是T细胞重定向疗法的特征性不良反应，确实需要关注。但从DeLLphi系列的多项研究数据以及我们中心大量患者的临床感受来看，绝大部分都为1到2级，大部分症状表现是为发高烧，但经过对症治疗之后，短则一两天，长则三四天，都能控制得非常好。非常严重的3级或以上CRS和ICANS的发生率极低1。
至于管理方法，第一要遵循剂量递增策略。使用时不像其他药上来就直接满量足量应用，而是首先执行低剂量诱导（1mg），然后过渡到第八天的目标剂量。这种阶梯式的给药方式，能让机体免疫系统逐步适应，这是非常重要的降低重度CRS发生风险的提前治疗策略。
同时，第二部分要把控高风险的时间窗。由于大部分反应发生在第一次和第二次给药后，所以第一天的用药尽量不要安排在周末。必须保证医生在场，同时要跟患者及家属进行充分的沟通。患者发高烧时会特别紧张，要告诉患者我们会同时使用对症治疗，基本上都能缓解。这期间需要我们进行严密的观察监测，如果有其他重度预警信号要重点关注，不能认为发烧没事就不管了，一定要到患者跟前查看，评估潜在风险并完善相应的检查。
还要特别强调一点，即早期识别和前置干预。一旦监测到早期的CRS特征，即刻启动对症治疗。如果评估发现副反应级别可能不断升高，存在潜在风险，就要及时根据指南及早介入白介素-6（IL-6）受体拮抗剂（如托珠单抗）或全身激素治疗，目的是快速阻断炎症级联反应。
将来这款药物会在很多基层群体中广泛应用，我也提出几点建议：
建立标准化操作流程，明确用药规范。
完善多学科协作（MDT）与药品储备：完善院内的MDT会诊制度，并且必须提前储备好抢救药品，避免出现不良反应时到处找药，目前托珠单抗在基层可能不是很容易随时获取。
强化患者与家属教育：提前告知患者第一周可能会出现发烧或轻微的ICANS。实际上，重点往往不仅在于患者教育，更在于家属教育。如果不做好培训，患者和家属可能会特别紧张甚至抗拒治疗，遇到问题时也无法积极配合。要多跟家属沟通，强调共同学习CRS、ICANS的反应特征和治疗流程，让家属放心。
全病程管理：在整体治疗过程中，不仅是开始的第一、第二次，以后的每次用药过程中都要进行早期监测，密切关注病情变化。在将来的检查复查中也要及时发现相关的不良反应，做到防患于未然。
1. Mountzios G, Sun L, Cho BC, et al. Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy. N Engl J Med. 2025;393(4):349-361. doi:10.1056/NEJMoa2502099
排版编辑：肿瘤资讯-Adele
2026-07-21
34页
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