《Cell》 衰老是多种疾病的主要危险因素，因此，将衰老研究转化为实际应用是由现有临床治疗方案的未满足需求驱动的。基础研究和转化研究正处于一个关键阶段，使人们对如何利用基本的衰老机制来确定有前途的老年保护剂或治疗方法有了深入的了解。 本文综述了从临床角度出发的几个研究领域，包括衰老细胞靶向，减轻炎症，以及内源性代谢物或前体代谢的优化。完善科学家们对这些关键领域的理解，特别是从临床角度，可能有助于科学家们更好地理解和减缓衰老过程，改善整体健康状况。 去除衰老细胞 衰老细胞的特点是细胞周期停滞，对凋亡刺激有抵抗力，促炎因子和细胞外基质蛋白酶分泌增加，使其具有衰老相关分泌表型(SASP)。最近，随着一种能够选择性地消除衰老细胞的药物的出现，已经取得一项重大突破，这种药物被称为“抗衰老剂”。达沙替尼和槲皮素(D + Q)是最早发现的两种具有这种特异性活性的化合物，因为它们可以禁用指示衰老细胞逃避凋亡的促生存信号。 减轻炎症 慢性炎症被认为是全身性衰老的标志。衰老细胞分泌SASP因子，包括促炎因子，促进慢性低度炎症，并在称为“炎症”的过程中加速衰老，从而逐步加剧年龄相关疾病的发病机制。了解驱动慢性炎症和炎症的基本机制对于对抗衰老和与年龄相关的疾病至关重要。特别是广泛的抗炎疗法正在开发中。在临床实践中，缓解炎症的一线治疗方法包括非甾体抗炎药(NSAIDs)、皮质类固醇、二甲双胍、雷帕霉素(此处未讨论)和抑制细胞因子的中和抗体。 利用内源性代谢物和前体优化代谢 新陈代谢是所有生物体和细胞的一个基本方面:它连接着维持生物体的生化过程的复杂网络，促进它们的生存、生长和繁殖。“内源性代谢物”是指人体内自然产生的酶促反应的中间或最终产物，其中许多与人类疾病的发展有关，因为它们的特征反映了一种“活状态”。一些中枢代谢物已被研究人员使用尖端代谢组学技术指定为重要的衰老介质。在本节中，科学家们重点介绍了具有抗衰老特性的最有前途的内源性代谢物，特别是最近的临床进展，包括亚精胺、α -酮戊二酸酯(AKG)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)(助推器)，正在研究其抗衰老特性。 图1所示：抗衰老干预。 结论 在过去的几十年里，科学家们对衰老过程的理解有了很大的进步。多种衰老特征，如细胞衰老和慢性炎症，已经被成功地干预，产生了可以有效延缓衰老和相关疾病的药物、方法和疗法。 总之，解决衰老过程的复杂性和异质性，识别强大的生物标志物和有效的靶点，设计可靠的临床试验将是未来开发有效抗衰老干预措施的关键。 参考资料： [1]Zhang, Zhen et al.A new clinical age of aging research.Trends in Endocrinology & Metabolism, Volume 0, Issue 0 [2] 百度百科、知云文献翻译、百度翻译
2026-03-09
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