干细胞点亮生殖疾病患者新希望

山东省脐带库

2024/09/27

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endometriosis 干细胞点亮生殖疾病

世界卫生组织公布，不孕症已成为目前世界上继肿瘤和心脑血管病后的第三大疾病。

随着再生医学研究的不断深入，干细胞在妇产科领域的应用越来越广，在治疗卵巢功能早衰、子宫内膜异位症、子宫内膜损伤、宫腔粘连、输卵管炎等相关不孕方面前景广阔。为无数有生育需求的家庭点亮了新的希望。

01 卵巢早衰 / ABMD

卵巢早衰(Premature ovarian failure)是指女性在40岁之前出现以卵巢功能过早衰竭为临床特征的一种内分泌疾病，目前认为卵巢早衰的发病与化疗药物损伤、自身免疫功能、遗传、代谢异常等有关。

近年来大量研究表明，间充质干细胞能通过改善卵巢组织微环境、免疫调节、促进卵泡发育或分化为颗粒细胞，增加卵泡数量，提高雌激素水平, 恢复卵巢早衰女性的卵巢功能及生育能力。

国内已开展了多项干细胞技术治疗卵巢早衰的临床实践：2018年1月，南京鼓楼医院迎来了我国干细胞治疗卵巢早衰临床研究的首个健康宝宝，这也是全球首例干细胞复合胶原支架治疗卵巢早衰临床研究诞生的健康宝宝。

同年四川卫视报道过一个成功案例：18名卵巢早衰患者参与了“脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰”临床试验，其中1名患者已于2017年7月诞下健康男婴。

02 子宫内膜异位症/ ABMD

子宫内膜异位症(endometriosis)在育龄妇女中的发病率近15%，影响世界上10%~15%的生育期妇女，在不孕女性中发生率为20%~50%。其临床表现为慢性盆腔疼痛、不孕和痛经等。

子宫内膜异位症是内膜细胞种植在不正常的位置上，内膜细胞本该生长在子宫腔内，但由于子宫腔通过输卵管与盆腔相通，使得内膜细胞可经由输卵管进入盆腔异位生长。这种性质良性，但行为却类似恶性的疾病一直是临床治疗的难点。

经过大量研究发现，子宫内膜异位症的发生发展与细胞凋亡之间存在十分密切的联系，人脐带间充质干细胞可以通过旁分泌机制来调控细胞的生物学活性。实验证明，人脐带间充质干细胞具有调控功能，可以上调PTEN基因(子宫内膜组织中的“管家基因”)表达，抑制异位子宫内膜细胞增殖，并促进其凋亡。此外，干细胞还能通过诱导作用纠正子宫内膜细胞正确种植，激活正常功能。

03 子宫内膜损伤/ ABMD

受损的子宫内膜一旦无法正常修复，会影响胚胎着床，甚至导致不孕。MSC修复子宫内膜损伤的作用已经被证实。然而，宫内环境会影响MSC的治疗效果。HOXA10在子宫内膜形态维持、增殖、分化和胚胎着床等过程中发挥着重要作用，但不在脐带MSC上表达。上海东方医院再生医学研究所科学家通过转染HOXA10，增强了脐带MSC的修复能力。

04 宫腔粘连/ ABMD

宫腔粘连(intrauterineadhesions，IUA)，又称Asherman综合征，是由于宫腔手术操作、感染等因素导致子宫内膜基底层损伤，宫腔内纤维组织增生，宫腔部分或全部闭塞，继而引起不孕或反复流产等症状。

数据统计显示，我国20%-40%的不孕因为女性子宫内膜损伤导致，严重的子宫内膜损伤导致重度子宫腔粘连，也曾被认为是导致不孕的“绝症”。

干细胞能修复受损的子宫内膜，促进子宫内膜再生，恢复生育能力。在干细胞治疗宫腔粘连小鼠实验中，接受间充质干细胞移植组小鼠受孕率达90%，损伤组仅有30%，表明间充质干细胞在修复子宫内膜损伤，提高生育能力方面起重要作用。

Nagori等报道给一例患者宫腔内移植间充质干细胞后，受损的子宫内膜再生，并经体外受精和胚胎移植后怀孕，成功治疗了难治性宫腔粘连。

在国内，中科院遗传发育所再生医学中心联合南京鼓楼医院在宫腔粘连干细胞治疗领域合作了10年，开展了大量的基础和动物试验。在动物试验获得成功之后，他们开展了子宫内膜再生的临床研究，采用了患者自体骨髓干细胞或脐带间充质干细胞，对严重损伤的子宫内膜进行功能性修复。至今，已有13名重度宫腔粘连至不孕的患者在这项临床试验中成功受孕并分娩，总共有14名健康宝宝出生。

05 输卵管炎/ ABMD

在女性不孕中，输卵管因素是不孕症的主要原因，多见于继发性不孕症患者。

在不孕症中，女性不孕占60%，其中输卵管因素约占1/3，输卵管因素的不孕症患者中，生殖道感染为主要致病因素，继而导致了输卵管阻塞、积液、粘连等病症。

一方面，干细胞具有免疫抑制调节，可以调节T细胞的功能，通过与T细胞直接接触、传递免疫抑制信号及产生可溶性因子等发挥抑制T细胞增殖和活化的作用，从而控制炎症反应;另一方面，干细胞能防止输卵管复通后再粘连，恢复输卵管结构和功能，恢复生育功能。

干细胞科技的发展，正在掀起一场医学革命的新浪潮。越来越多的妇科疾病在干细胞疗法的发展中拥有了治疗的新方向，给广大女性健康带来福音。干细胞技术必将造福社会，愿天下每位女性都能如愿，顺其自然怀上健康宝宝!

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