Leukemia | 张磊/李慧媛/杨仁池/竺晓凡团队揭示儿童与青少年原发性血小板增多症及纤维化前原发性骨髓纤维化的诊治新特征

原发性血小板增多症（ET）和纤维化前/早期原发性骨髓纤维化（pre-PMF）主要影响老年人[1]，在儿童和青少年（≤18岁）中非常罕见[2]。儿童和青少年ET（CAA-ET）的驱动基因阳性率显著低于成人患者[3]，成人ET的诊断标准可能不完全适用于CAA-ET。现有的成人ET血栓和疾病进展预测模型可能无法准确评估CAA-ET的血栓及进展预后。此外，中国儿童ET的治疗现状尚不明确，儿童和青少年pre-PMF（CAA-preMF）与CAA-ET的预后对比也尚无报道[4]。为填补这些空白，本研究对大样本CAA-ET患者进行了长期随访，探讨其克隆标记、预后影响因素和真实世界中的治疗情况，并比较了CAA-preMF和CAA-ET的预后差异。

2024年10月8日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊主任医师、李慧媛副研究员、杨仁池主任医师和竺晓凡主任医师合作在《Leukemia》（IF=12.8）在线发布了题为“Childhood and adolescent essential thrombocythemia and prefibrotic primary myelofibrosis: Insights into diagnosis, outcomes, and treatment from a large Chinese cohort”的研究论文。本研究在大样本队列中揭示了儿童和青少年原发性血小板增多症和纤维化前/早期原发性骨髓纤维化独特的诊断、结局及治疗特征。

本研究采用了双向性队列设计，纳入了156例CAA-ET及13例CAA-preMF患者（≤18岁），并纳入349例成人ET患者（>18岁）作为对照组。

结果显示，CAA-ET中驱动基因突变率为31.2%，显著低于成人ET患者（80.9%）。不同的驱动基因突变随年龄增长呈现出不同的变化趋势，JAK2 V617F突变率随年龄增长而升高，CALR突变则先升高后降低。本研究在CAA-ET中进行了迄今为止最大规模的二代测序分析（90例），发现CAA-ET（44.4%）中非驱动基因突变率显著低于成人ET（57.1%），尤其是在表观遗传、RNA剪接和高风险分子突变方面。此外，ATG2B等生殖细胞基因突变在CAA-ET中的发生率高于成人，可能部分解释了其早发病机制。本研究首次整合驱动突变、非驱动突变、内源性红系集落形成、免疫表型和染色体异常等作为克隆性标记，显著提升了CAA-ET（60.3%）和CAA-preMF（84.6%）的克隆标记检出率。

随访过程中，CAA-ET的血栓发生率为4.5%，显著低于成人ET（13.5%）。与成人ET不同的是，CAA-ET以静脉血栓为主，JAK2 V617F为CAA-ET的血栓危险因素，但既往血栓史不是。CAA-ET进展为显著骨髓纤维化的比例为6.4%，与成人ET相当。免疫表型异常，尤其是髓系和单核系祖细胞的异常以及涉及两系的异常，是疾病进展的危险因素。CAA-preMF比CAA-ET预后更差，进展更快，提示区分两者的重要性。此外，CAA-ET普遍存在过度治疗的现象，在中国，干扰素α已成为治疗CAA-ET的首选降血小板药物。

本研究通过揭示CAA-ET和CAA-preMF的独特基因特征及免疫表型特征，为其诊断、基于基因型的血栓风险预测、基于异常免疫表型的预后评估提供了重要的临床依据。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊主任医师、李慧媛副研究员、杨仁池主任医师和竺晓凡主任医师为共同通讯作者，付荣凤副主任医师、董焕主治医师、谷文静主治医师和硕士研究生孟珂为第一作者。该项目获得国家科技重大专项、国家自然科学基金和中国医学科学院医学与健康科技创新工程等的支持。