洞察市场格局
解锁药品研发情报

客服电话

400-9696-311

医药数据查询

启辰生物丨ADC靶点稳转CHO-K1细胞平台

昭衍JOINN

2024/10/16

查看原文

534

细胞平台 ADC

ADC药物（分子导弹）开发的核心利器：ADC靶点稳转CHO-K1细胞株

一、抗体偶联药物

抗体药物偶联（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）由抗体、药物（一般为细胞毒素）与链结（linker）三个部分组成，其发展历程可以分为四个关键阶段，每个阶段都有其特点和重要进展：

DOI: 10.1038/s41392-022-00947-7, PMID: 35318309

概念形成阶段

20世纪初

概念提出：德国科学家Paul Ehrlich提出了“分子导弹”的概念，利用抗体作为导航系统，携带细胞毒素（核弹头）实现肿瘤（靶）细胞的精准打击。

早期探索：在这个阶段，虽然有关于将药物与抗体结合的想法，但由于当时抗体开发能力和工程化水平有限，实际应用于人体的研究非常少。

技术准备阶段

1980-2000年

单克隆抗体技术：1975年，Köhler和Milstein发明了制备单克隆抗体的方法，这为后续ADC的发展提供了关键技术。

初步临床尝试：随着抗体技术的成熟，ADC产品开始进入临床试验，并有产品进入市场，但是这些产品的疗效和安全性仍有待改进。

初步发展阶段

2000-2015年

第一个FDA批准的ADC药物：2000年，Mylotarg（gemtuzumab ozogamicin）成为第一个获FDA批准的ADC，用于治疗急性髓细胞性白血病。虽然之后因为安全问题被撤市，但它标志着ADC进入了临床应用时代。

技术改进：这一时期的ADC药物开始解决前代产品的不足，例如改善了连接子的稳定性，增强细胞毒性药物的效能等。

快速发展阶段

2015年至今

新一代ADC：随着连接子、细胞毒性药物以及偶联技术的持续进步，新一代ADC药物开始展现更好的疗效和更低的副作用。例如，Kadcyla（ado-trastuzumab emtansine）和Enhertu（trastuzumab deruxtecan）等药物的成功。

技术多样性：第四代ADC药物不仅在治疗窗口上有扩展，而且在适应症范围上也有所扩大，能够应对更多的肿瘤类型和更复杂的疾病情况。

二、抗体偶联药物研发热点

通过PubMed检索，近年来ADC药物相关文献如雨后春笋，呼应着ADC药物的行业热点。

由荣昌生物研发的维迪西妥单抗是中国首个“出海”的原创ADC药物，即是靶向HER2的胃癌治疗药物。得益于维迪西妥单抗ADC的成功，ADC药物研发最热门靶点非HER2莫属，全球共有近400款HER2靶向药物在研。

三、加速ADC药物开发的核心利器

随着抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）在癌症治疗中的崛起，抗体—抗原特异性结合（导航精确性）、靶点表达（地址的正确性）变得尤为关键。得益于CHO-K1细胞的特性，无论是“抗体生产”或是“体外抗体与靶点结合评估”，CHO-K1细胞株已成为ADC药物开发过程中不可替代的重要平台。

高表达效率
CHO-K1细胞具有卓越的外源基因表达能力，能够快速产生高水平的抗体和靶点蛋白。这对于大规模生产ADC药物至关重要，确保我们能够获得足够的药物供给进行临床前和临床试验。
稳定性与持久性
CHO-K1细胞易于基因稳定转染，能够长时间维持外源基因的表达。这意味着我们能够获得长期稳定的细胞株，为ADC的持续生产提供可靠基础。
复杂的翻译后修饰
CHO细胞能够进行有效的蛋白质糖基化和折叠，确保ADC中的抗体或靶点蛋白具有正确的结构和功能。这对于提高ADC的疗效和降低免疫原性至关重要。
广泛的工业应用
CHO-K1细胞在生物制药行业中得到了广泛的应用，具有成熟的培养和生产工艺，能够满足大规模生产的需求。使得CHO-K1成为ADC开发的理想选择。
低内源性病毒及免疫原性
CHO-K1细胞系的内源性病毒水平低，能够降低ADC药物的潜在安全风险，提升临床应用的安全性。