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浅谈肿瘤标志物检测在ACTL技术中的应用

益世康宁

2024/10/21

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肿瘤 ACTL

一、理想的肿瘤标志物特性

临床上期望肿瘤标志物能够具有以下特性：

1.灵敏度高

能早期发现，早期诊断肿瘤；

2.特异性好

肿瘤患者为阳性，而非恶性肿瘤患者为阴性，能对良、恶性肿瘤进行鉴别；

3.定位性好

能对肿瘤来源进行具有器官特异性的定位；

4.反映病情状况

与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关：肿瘤越大或越晚期，肿瘤标志物浓度越高；

5.监测肿瘤疗效

肿瘤标志物浓度增加或降低与治疗效果密切相关；

6.监测肿瘤复发

肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度降低，肿瘤复发时明显上升；

7.预测肿瘤的预后

肿瘤标志物浓度越高，预后越差，反之既然。

2、正确应用肿瘤标志物检测技术

鉴于临床期望与目前肿瘤标志物的现状有较大差距，为了减少漏诊和假阳性，临床医生和检验人员均按下述基本要求操作，确保正确应用和掌握肿瘤标志物检测技术。

1.联合诊断

一般以两种或两种以上标志物同时检测（如用AFP、SF、β2-MG、CA-50等联合检测）；或应用影像学检测加实验室检测标志物的方法。

2.动态检查和观察

因肿瘤标志物在液体中存在着自身的消长特点，同时由于影响检测方法的因素较多，故需要进行多次连续的动态检查，避免只靠一次检测结果而带来误差。

3.综合分析

对肿瘤标志物的测定结果应结合临床有关资料进行综合分析判断，减少盲目性和主观性。

4.正常参考值的确定

正常参考值是分析判断肿瘤标志物检测结果意义的重要依据，因为不同的区、不同年龄组的人群及试剂生产的质量有所差异，每个实验室必须建立本实验室肿瘤标志物的正常参考值范围。

由于一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，而且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变化也较大，因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。为此，选择一些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤标志物的检出率非常有价值，如胰腺癌的诊断可用CA19-9、CA-50和CEA联合测定；生殖细胞系恶性肿瘤用HCG和AFP联合测定。

2、通过肿瘤标志物检测结果进行ACTL治疗晚期非小细胞肺腺癌案例研究

某患者，男，58岁，江南某地企业家。2016年10月因确诊为非小细胞肺腺癌。接受手术治疗后，续以化疗和EGFR-TKI小分子靶向药物为主的治疗。病情得到有效控制。但1年后出现复发，出现疲乏、失眠、呼吸困难、胸部剧烈疼痛等症状。2017年11月胸部CT检查显示：两肺新见多发小结节，考虑转移性肿瘤，纵膈内多轻度肿大淋巴结。超声检查显示：左胸水，左锁骨上淋巴结肿大。病理诊断：（左锁骨上淋巴结穿刺活检）转移性低分化癌。

由于患者已经产生心理抗拒，拒绝进行是否具有第三代EGFR TKI小分子靶向药物治疗适应症的基因检测，且不愿接受化疗。经患者查询后，也拒绝医生推荐的PD-1单抗药物治疗。经医生推荐，表示愿意尝试ACTL靶向性抗非小细胞肺腺癌免疫治疗。

ACTL治疗靶点确定：

根据患者的肿瘤免疫组化检测结果，ACTL治疗的靶抗原为：CEA（癌胚抗原）、CK19（角质蛋白19型）、Her-2/neu。

ACTL治疗后的变化：

ACTL治疗一个月后，即二次治疗后，患者病情好转，胸部疼痛明显减轻。CT复查显示：胸腔积液较前减少。两肺多发微小结节，较前片明显缩小、减少。

自2017年11月16日至2018年1月2日，患者共接受ACTL治疗4次，治疗期间未出现毒副作用。现胸水完全消失，身体已无疼痛感，睡眠明显改善。患者得知ACTL治疗有可能阻断或延缓第三代EGFR TKI小分子靶向药物的耐药性后，同意进行相关的基因检测。

小结：对于晚期非小细胞肺腺癌，通常经4至6次ACTL治疗方可观察到疗效。该患者经两次治疗就出现病情缓解，生活质量改善。其原因尚待研究。

ACTL治疗前后对比：