致癌的BRAF突变根据其作为单体或同源/异源二聚体的活性分为I类 （单体） 、II类 （Ras独立的、组成型激活的二聚体） 和III类 （Ras依赖性的、低活性二聚体） 。 尽管可以获得短时间内的有效通路抑制，但长期益处受到几种潜在机制的限制：（1）ERK信号传导的适应性诱导；（2）临床耐药性最常见是由诱导BRAF二聚化的新基因改变引起的；（3）大脑渗透性差，导致颅内疾病进展。 由此，下一代BRAF抑制剂的开发已迫在眉睫。
2026-03-22
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