CAR-T，作为创新的肿瘤免疫疗法，以其高度特异性、持久疗效及低毒性等优势，为肿瘤治疗开辟了新路径。它不仅针对肿瘤细胞精准攻击，减少正常组织损伤，还为传统疗法无效的难治性肿瘤提供了有效选项。随着科研的不断深入和技术的日益成熟，CAR-T治疗前景广阔。 在这一创新疗法中，非临床评价扮演着至关重要的角色，直接关系到CAR-T治疗的安全性和有效性。为此，美迪西云讲堂特别邀请了毒理研究部高级主任苑晓博士，为您深入解答关于CAR-T治疗非临床评价的常见疑问。 复发扩增峰和GVHD怎么区分？ 复发扩增峰与GVHD反应T细胞扩增的不同方面。复发扩增峰通常是通过检测血液中的DNA拷贝数来判断，这是一个量化的指标，能够直接反映出特定DNA序列在血液中的数量变化。而GVHD是一种临床症状，主要表现为皮疹、腹泻、肝功能异常等，是供者T细胞被激活、增殖后对宿主器官或细胞产生攻击的结果。在某些CAR-T产品中可以看到复发扩增峰和GVHD会伴随出现。 双靶点CAR-T如何进行脱靶检测？ 脱靶检测的方法包括MPA、组织交叉反应（TCR）和体外细胞杀伤试验等。以MPA试验进行脱靶检测为例，要根据双CAR的结构策略来进行抗体的合成和开展MPA试验。总体原则是合成的、用于MPA检测的抗体结构要尽量反映T细胞表面表达的CAR的真实结构。例如，如果双CAR是串联在一起的，即它们形成了一个二价串联抗原识别结构，那么可以合成一个类似的二价串联抗体进行MPA检测，来评估CAR-T对不同抗原的特异性结合能力，从而判断其是否存在脱靶效应。 如果双CAR是分开的，那么需要分别针对每个靶点，合成含有CAR结构的抗体，然后进行两个独立的MPA检测。 CAR-T的脱靶毒性是非临床关注的重点内容，其评价策略是什么？ 首先应采用多种体外方法（MPA、TCR、体外细胞杀伤）来评估CAR-T的脱靶毒性，考虑到各种方法的周期、便捷性和费用，同时又能及早的发现CAR-T的脱靶毒性，建议在CAR的早期筛选阶段先采用不同细胞株的体外杀伤检测，来确定候选CAR；针对筛选确定的候选CAR，建议在开展首次人体试验前进行MPA检测和人体冰冻组织交叉反应试验。 在新药研发的临床前研究阶段，如果您有任何不解之处，或者对某个专题有深入研究的兴趣，请随时在评论区提出您的问题和宝贵意见。美迪西将全力支持，与您携手共进，在新药研发的道路上一起探索前行。 往期推荐 直播预告 关于美迪西 美迪西（股票代码：688202.SH）成立于2004年，总部位于上海，致力于为全球制药企业、研究机构及科研工作者提供全方位的临床前新药研究服务。美迪西的一站式综合服务以强有力的项目管理和更高效、高性价比的研发服务助力客户加速新药研发进程，服务涵盖医药临床前新药研究的全过程，包括药物发现、药学研究及临床前研究。至2024年6月底，美迪西已为全球超2000家客户提供药物研发服务，参与研发完成的新药及仿制药项目已有490件IND获批临床，与国内外优质客户共同成长。美迪西将继续立足全球视野，聚力中国创新，为人类健康贡献力量！
2026-03-09
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