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小剂量 IL-2 通过上调 Treg 改善难治性类风湿关节炎患者临床症状

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【据《Front Immunol》2022年11月报道】题:小剂量IL-2通过恢复减少的调节性T细胞改善难治性类风湿关节炎患者临床症状——一项随机对照试验(山西医科大学第二医院 作者王佳 张升校等)

调节性T细胞(Tregs)在免疫耐受中起着至关重要的作用。小剂量白介素-2(IL-2)可选择性促进Tregs细胞的增殖,已广泛用于治疗多种自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、银屑病关节炎和类风湿关节炎(RA),但在难治性RA治疗效果不明。

该研究是一项随机对照试验,纳入了41例难治性RA患者和40例健康对照组。将难治性RA患者随机分为2组:非IL-2组(n=15),给予常规糖皮质激素和改善病情抗风湿药(DMARDs)治疗,IL-2组(n=26)在给予相同常规治疗的同时,连续5天皮下注射50万U/d的IL-2。研究比较难治性RA患者外周血淋巴细胞和CD4+T细胞亚群的状态,探讨小剂量IL-2是否能通过上调Treg细胞而有效地改善难治性RA患者临床症状。

结果显示:与健康对照组相比,难治性RA患者的外周血淋巴细胞中的B细胞、NK细胞的绝对计数低于正常人,Treg细胞计数也明显降低,Th17/Treg比值较正常人相比显著升高。研究者进一步分析小剂量IL-2的可能作用机制,结果表明,小剂量IL-2可促进患者诸多淋巴细胞亚群的增殖,其可相对特异地刺激Treg细胞的生长,重塑以Th17/Treg为主的淋巴细胞平衡。与非IL-2组相比,小剂量IL-2组的患者在治疗后疼痛评分和疾病活动度评分显著降低,在整个治疗周期没有观察到严重的副作用。

综上,该研究为难治性RA的治疗提供了新的思路和治疗方案,同时也为免疫调节的治疗策略提供了新的证据和理论基础。这些发现对于难治性RA的治疗具有重要的临床意义。

此外,小剂量IL-2(Ⅰ)治疗类风湿关节炎的安全性与有效性已有大量临床实践验证,让不少长期依赖激素、长期关节肿痛等状况的类风湿关节炎患者,摆脱治疗困局,减轻疾病负担。未来期待更多的研究为小剂量IL-2(Ⅰ)治疗难治性类风湿关节炎提供更多的证据,让更多类风湿关节炎患者早日享受健康生活。

参考文献:Front Immunol. 2022 Nov 29;13:947341.

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