肺癌放射性脑坏死的治疗办法，研究证实贝伐单抗确有效果！

癌度

2024/07/11

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非小细胞肺癌出现脑转移的概率总体是比较高的，尽管靶向药和免疫治疗药物的出现改善了患者的生存期，但随着患者生命期的延长出现脑转移的概率也增加了。尽管EGFR和ALK都有入脑好的靶向药，也有研究发现PD-1药物能入脑，但是放疗在脑转移灶的控制上仍是主要的治疗办法，放射性坏死是脑放射治疗的不良事件，通常在放射治疗后数月至数年出现，接受脑部放疗的患者中有10%会出现这种情况。尽管患有脑放射性坏死的肺癌患者数量一直增加，但最佳治疗策略仍然难以琢磨，有一篇文献报道了抗血管生成靶向药贝伐单抗对这类情况的治疗，发现贝伐单抗可有效改善脑坏死和外周水肿，癌度为大家做一下编译，希望对大家有所帮助。

图片来源：参考文献刊例图

一、贝伐单抗治疗放射性脑坏死

2018年1月至2023年9月期间，日本九州大学医院为4名非小细胞肺癌患者使用了贝伐单抗，用以治疗放射性脑坏死。这4名患者均表现出神经系统症状，而且每一个患者的放射性脑坏死都伴有外周水肿。这4名患者均为肺腺癌，2名患者为EGFR基因突变，1名患者为HER2基因突变，还有1名患者为KRAS基因突变。

一名62岁女性的基因突变是HER2基因20外显子插入突变，确诊后18个月因脑转移而使用了立体定向放射治疗，患者使用了PD-1抑制剂和德曲妥珠单抗（DS-8201），放疗后66个月，她出现了左侧周围感觉神经病变和痉挛，影像学检查表明有脑部转移灶伴随水肿，尽管使用了地塞米松和渗透性利尿剂，但是症状并没有改善。患者接受了第一轮的贝伐单抗（15mg/kg）联合培美曲塞的治疗，随后每3周接受5轮贝伐单抗的单独治疗，2个治疗周期后症状有所改善，脑坏死和外周水肿的程度均减轻，地塞米松剂量成功减量，没有观察到不良事件。

患者治疗和相关的诊疗路径

第二名文章报道的患者是一名71岁的女性，基因突变为EGFR基因L858R突变，接受过包含奥希替尼在内的多种全身治疗，在确诊后的28个月后发现有脑转移，对脑转移灶进行了立体定向放射治疗，患者出现了轻度认知障碍，影像学检查发现有大量外周水肿，有脑放射性坏死性结节，使用地塞米松和渗透性利尿剂也无法改善症状，予以每公斤体重15毫克剂量的贝伐单抗治疗，2个治疗周期后，外周水肿和坏死体积都减小，随后出现了蛋白尿，因此医生降低了贝伐单抗的剂量，患者的症状随后获得了改善，地塞米松的剂量也随之减少，最后一次给予贝伐单抗治疗5个月后，由于脑外病灶的进展，患者被转移至姑息治疗机构。

患者出现脑水肿的影像学检查

二、讨论和启示

鉴于篇幅所限，癌度只给大家编译了4个治疗案例的2个，大家如需要详细了解其他的治疗情况，可以搜索下载本文的参考文献（下附），贝伐单抗对放射性脑坏死的治疗效果很不错，根据这四个患者的情况，从开始贝伐单抗治疗到影像学检查改善的中位时间是5周，4名患者中的2名神经系统症状改善，3名患者使用地塞米松剂量减少，贝伐单抗治疗后，每名患者脑坏死体积和外周水肿均明显减少。

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参考文献：

Daisuke Shibahara et al, Brief Report: Bevacizumab for Brain Radiation Necrosis in Patients with Nonsquamous Non–Small Cell Lung Cancer, Clinical Lung Cancer (2024).

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