理性设计出的蛋白骨架，能不能通过大规模实验验证直接筛出真正有效的分子？ 2017 年，David Baker 团队在 Nature 的研究给出答案 ：通过理性设计的方法，设计出数千种全新蛋白骨架，通过 寡核苷酸池（Oligo Pool）合成技术 一次性构建成基因文库，结合酵母展示与深度测序，从中筛出真正稳定折叠、具有结合活性的候选蛋白。 自遗传工程诞生以来，蛋白质工程领域始终存在 「理性设计」 与 「定向进化」 的路线分歧。
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