近日，ACS Nano（IF 15.8，中科院 1 区）在线发表了我校无涯创新学院王永军教授课题组题为“Galloylated Toll-Like Receptor 7/8 Agonist Nanovaccine for Enhanced Tumor Antigen Delivery in Personalized Immunotherapy”的研究论文，为肿瘤个性化免疫治疗带来了创新解决方案。
癌症疫苗在肿瘤免疫治疗中至关重要，但传统基于肿瘤细胞裂解物（TCLs）的疫苗却因免疫原性低、体内不稳定、无法与佐剂共递送等问题，在早期临床试验中效果不佳。针对这些难题，沈阳药科大学的研究团队研发出一种新型纳米颗粒疫苗R848-GA@TCLs。
该疫苗通过用没食子酸修饰Toll样受体7/8（TLR7/8）激动剂R848，利用没食子酰基的“捕获”能力，将TCLs和R848共负载，形成稳定的纳米颗粒。这一设计不仅让疫苗能高效靶向淋巴结，使TCL积累量提升10倍，还能在树突状细胞内同步释放抗原和佐剂。研究表明，R848-GA@TCLs显著增强了肿瘤抗原的交叉呈递，促进了促炎细胞因子的产生，激活了树突状细胞（DC），进而增加了效应T细胞、自然杀伤（NK）细胞和M1巨噬细胞的数量，引发了强烈的免疫反应。在多种肿瘤模型中，它都展现出强大的抗肿瘤效果，能有效抑制肿瘤生长和转移。
进一步研究发现，R848-GA@TCLs可通过胞质和液泡双途径促进抗原交叉呈递，增强DC成熟，激活机体的先天性和适应性免疫反应。而且，该疫苗制备方法简单，制备条件温和，生物相容性良好，抗原和佐剂的负载效率高。
我校2022级博士研究生马梦瑶和2020级博士研究生李希睦为论文共同第一作者，王永军教授和刘洪卓教授为共同通讯作者，沈阳药科大学为第一通讯单位。该研究得到了国家自然科学基金（No. 82273878和No.82473872）和沈阳市自然科学基金（No. 23-503-6-11）的资助。
王永军，男，1977年出生，山东荣成人。沈阳药科大学无涯创新学院教授，博士生导师，辽宁省特聘教授，沈阳市分子药剂学重点实验室主任。美国北卡罗来纳大学教堂山分校分子药剂系、加拿大英属哥伦比亚大学药学院访问学者。课题组聚焦于药物递送系统的创新设计与临床转化应用，借此让更多药物“变得更聪明”，实现“减毒增效、药少效好”。当前的研究方向包括：构建基于微流控技术的自组装纳米递送平台（脂质体、前药纳米粒、纯药纳米粒），用于肿瘤等的靶向治疗；关注天然产物在药物递送中的创新应用，开发具有中药特色的药物制剂以及大健康产品，用于调节人体糖脂代谢紊乱等；搭建新型大分子药物递送平台，用于蛋白类药物、抗原及佐剂的高效递送，推动新型蛋白类药物制剂、疫苗等的开发；基于微晶、微球和原位凝胶等技术开发注射用长效制剂，实现“一针多周”甚至“月度给药”，提高慢性疾病患者依从性和生活质量。
原文链接：https://doi.org/10.1021/acsnano.4c15442
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2025-11-30
15页
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