11月9日，信达生物宣布，其自主研发的PCSK9单抗 信必乐®（托莱西单抗注射液，IBI306）在单药治疗中国非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的Ⅲ期临床研究（CREDIT-5）中，于第12周达到主要终点及全部关键次要终点。
图源：信达生物制药企业官网
一、两种给药方案均达主要终点，LDL-C降幅超65%
研究显示，托莱西单抗150 mg每2周一次（Q2W）和450 mg每4周一次（Q4W）两种给药方案，治疗第12周LDL-C较基线分别下降65.19%和64.01%，均显著优于安慰剂组（P均＜0.0001）。信达生物计划近期向国家药监局（NMPA）递交该单药治疗适应症的上市申请。
图源：摩熵医药-全球药物研发数据库
CREDIT-5是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，共纳入198例中国非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者，评估托莱西单抗单药治疗的有效性与安全性。
受试者按2:1:2:1的比例随机接受托莱西单抗150 mg Q2W、安慰剂Q2W、托莱西单抗450 mg Q4W或安慰剂Q4W治疗。
研究结果显示，治疗第12周，托莱西单抗150 mg Q2W组和450 mg Q4W组LDL-C较基线分别下降65.19%和64.01%，而对应安慰剂组仅下降6.61%和4.31%，差异均具有统计学意义（P均＜0.0001）。
此外，托莱西单抗在治疗后2周即表现出LDL-C下降作用。在LDL-C降至2.6 mmol/L以下、1.8 mmol/L以下，以及LDL-C降幅达到50%及以上的受试者比例等关键次要终点上，托莱西单抗组也均显著优于安慰剂组。
托莱西单抗Ⅲ期临床试验既往结果数据图
图源：摩熵医药-全球药物研发数据库
除LDL-C外，托莱西单抗单药治疗还显著改善了非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（TC/HDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）及ApoB/ApoA1比值，脂蛋白(a)［Lp(a)］降幅接近50%。
安全性方面，研究期间未发生严重治疗期间出现的不良事件（TEAE），也未出现导致停药或中断研究药物的不良事件，未发现新的安全性信号。
二、国产PCSK9单抗拓展单药治疗，拟递交新适应症上市申请
托莱西单抗是一款重组全人源抗PCSK9单克隆抗体，可通过特异性结合PCSK9，减少其介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞，提高LDLR水平，从而促进LDL-C清除。
作为中国首个获批上市并纳入国家医保目录的国产PCSK9抗体药物，信必乐®自2025年1月1日起纳入国家医保目录，至今已惠及超过100万名患者，并获得多部权威临床指南和专家共识推荐。
图源：摩熵医药-全球药物研发数据库
目前，他汀类药物仍是血脂异常治疗的一线基础用药，但部分患者存在他汀不耐受、降脂效果不佳或难以达到目标值等问题，非他汀类降脂药物因此成为重要的治疗补充。
此次CREDIT-5研究成功，进一步为托莱西单抗单药治疗非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症提供了Ⅲ期临床证据。随着新适应症上市申请推进，其临床应用范围有望进一步拓展。
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