10月25日，在欧洲临床肿瘤学会（ESMO）大会上，罗氏公布了下一代KRAS G12C抑制剂divarasib的Ⅲ期临床研究Krascendo 1最新数据。
结果显示，在既往接受过治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与对照组已获批的KRAS G12C抑制剂相比，divarasib将患者死亡风险降低44%，无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）也均取得改善。
图源：罗氏官网
此次研究直接比较了divarasib与安进的Lumakras（sotorasib）、百时美施贵宝（BMS）的Krazati（adagrasib），为其在KRAS G12C突变NSCLC领域的竞争力提供了进一步证据。
一、死亡风险降低44%，OS、PFS双双改善
Krascendo 1是一项纳入338例患者的Ⅲ期临床研究，旨在评估divarasib在既往接受过治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者中的疗效与安全性。
今年7月，罗氏首次公布该研究的顶线结果，宣布divarasib在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面，较Lumakras和Krazati取得具有临床意义和统计学显著性的改善，但当时尚未披露具体数据。
图源：摩熵医药-全球药物研发数据库
10月25日公布的最新分析进一步揭示了这一优势。
在生存获益方面，divarasib组中位OS达到17.7个月，对照组为12.0个月，死亡风险降低44%（HR=0.56）。
在疾病进展方面，divarasib组中位PFS达到9.8个月，对照组为5.7个月，疾病进展或死亡风险降低42%。
在肿瘤缓解方面，divarasib组确认的客观缓解率（ORR）达到58%，对照组为32%。
从中位OS、PFS到ORR，divarasib均显示出疗效优势。其中，OS结果尤其受到关注，意味着该药的临床获益不仅体现在延缓疾病进展，也体现在患者生存结局的改善。
罗氏首席医学官Levi Garraway表示，这项头对头研究的结果凸显了divarasib为既往接受过治疗的KRAS G12C突变肺癌患者带来新治疗选择的潜力，并进一步支持其同类最佳（best-in-class）的定位。
二、疗效之外，安全性数据同步披露
除疗效结果外，此次公布的数据还进一步呈现了divarasib的安全性特征。
研究显示，divarasib的安全性特征与KRAS G12C抑制剂已知的类效应基本一致，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括胃肠道毒性和肝毒性。其中，胃肠道不良事件主要表现为腹泻、恶心和呕吐。
图源：摩熵医药-全球药物研发数据库
值得关注的是，divarasib组严重腹泻发生率为9%，高于对照组的3%；但因治疗相关不良事件而中断治疗的发生率仅为4.8%，低于对照组的11.7%。
此外，研究显示，divarasib在OS和PFS方面的临床获益在各临床相关亚组中保持一致，且不受PD-L1表达水平或KEAP1突变状态影响。
整体来看，divarasib在展现疗效优势的同时，也呈现出值得进一步关注的安全性数据。不过，严重腹泻发生率较高这一信号仍需结合更完整的安全性数据进行评估。
三、一线治疗布局同步推进
除针对既往接受过治疗患者的Krascendo 1研究外，罗氏还在推进divarasib的一线治疗布局。
Ⅲ期Krascendo 2研究旨在评估divarasib联合默沙东Keytruda（pembrolizumab）的无化疗方案，对比化疗联合免疫治疗，用于KRAS G12C突变NSCLC一线治疗的疗效与安全性。
图源：摩熵医药-全球药物研发数据库
如果后续研究取得积极结果，divarasib有望进一步拓展其在KRAS G12C突变NSCLC治疗中的应用空间。
从目前公布的Ⅲ期数据来看，divarasib已在既往接受过治疗的患者中展现出OS、PFS及ORR方面的优势。随着一线治疗研究推进，其后续临床进展值得持续关注。
参考来源：
[1] 企业官网/官方披露
[2] 摩熵医药（原药融云）数据库
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