2025 ASCO｜盛锡楠教授：从“跟随者”到“引领者”，特瑞普利单抗联合ADC铸造中国泌尿肿瘤发展的国际之路

君实医学

2025/06/10

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黑色素瘤 PD-L1 贝伐珠单抗上海君实生物医药科技股份有限公司特瑞普利单抗

转载自医脉通

前言

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）研讨会于5月30日至6月3日在芝加哥召开，汇集了众多肿瘤领域的权威专家，一起分享、探讨国际前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤诊疗技术。在本次大会中，摘要4519探索了特瑞普利珠单抗联合9MW2821用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者一线治疗的有效性与安全性，并以口头报告形式向世界展示^[1]。特邀该研究报告人北京大学肿瘤医院盛锡楠教授进行采访，深入探讨免疫治疗与抗体偶联药物在la/mUC中的联合应用潜力。

中国力量崛起

特瑞普利单抗 + 9MW2821一线ORR达87.5%

据了解，摘要4519是本次ASCO大会泌尿肿瘤领域中唯一的由中国专家进行的口头报告。请谈一谈您认为这对我国泌尿肿瘤领域发展有何意义，并对该研究的主要结果与大家进行分享。

盛锡楠教授

北京大学肿瘤医院

摘要4519为一项探索特瑞普利单抗联合Nectin-4 ADC药物9MW2821用于la/mUC治疗的Ib/II期临床研究，纳入了共12例既往经治患者与40例初治患者，本次在ASCO大会上报告40例接受特瑞普利单抗联合9MW2821一线治疗的患者有效性与安全性结果。截至2025年4月30日，5例（12.5%）患者达到完全缓解（CR），30例（75.0%）达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）达到87.5%，确认的客观缓解率（cORR）达到80.0%，疾病控制率（DCR）达到92.5%^[1]。

图 1 有效性结果

此外，截至中位随访10.8个月时，特瑞普利单抗联合9MW2821用于la/mUC一线治疗的中位无进展生存期（PFS）为12.5个月^[1]。

图 2 PFS结果

从数据的角度来说，摘要4519结果亮眼，考虑到摘要4519是一项Ib/II期临床研究，仍需要进行更多临床研究来进行验证。其对应的随机对照III期临床研究（NCT06592326）计划探索特瑞普利单抗 + 9MW2821 vs. 化疗用于la/mUC一线治疗的有效性与安全性，目前正在招募患者中，预计一年内将完成全部患者入组。

摘要4519是今年ASCO年会中泌尿肿瘤领域唯一的由中国专家进行的口头报告，同时近年来越来越多的中国泌尿肿瘤相关临床研究有机会在国际舞台上向世界展示，这与我国药物研发行业的发展、临床研究质量的提升和临床医生的努力是分不开的。此外，我国正在开展多项自主创新的泌尿肿瘤临床研究，包括特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗用于HER2阳性的尿路上皮癌的III期临床研究，也包括前文提到的NCT06592326研究，这些研究将会让国际舞台响起更多中国声音，为世界泌尿肿瘤诊疗领域贡献中国力量。

联合协同增效

特瑞普利单抗与ADC碰撞出新火花

2024年，以北京大学肿瘤医院作为主PI单位的RC48-C014研究数据荣登国际顶刊ANNALS OF ONCOLOGY杂志。该研究与本次摘要4519都是探索免疫检查点抑制剂（ICI）与ADC的联合方案，请您谈一谈这两个研究有何异同，以及对我国尿路上皮癌治疗的发展有何价值？

盛锡楠教授

北京大学肿瘤医院

RC48-C014研究已经进行了三年，这是一项研究者发起的临床研究，在不筛选HER2表达的患者中探索特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗用于la/mUC一线+二线治疗的有效性。研究结果显示，该方案用于一线+二线治疗的ORR达到了75.0%，中位PFS达到了9.3个月，中位OS达到了33.1个月^[2]。基于该研究的喜人结果，后续同步开展了对应的III期临床研究，目前已经结束，并且达到了主要研究终点。

特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗的RC48-C014研究的研究人群是全人群，其中HER2 1+/2+/3+患者更加获益，与之相比，摘要4519的研究无论HER2阴性还是阳性，也无论Nectin-4表达情况，全人群都可以入组。虽然入组人群存在差异，特瑞普利单抗联合治疗方案不同，但两个研究最后的治疗结果是相似的，确确实实可以从中看到免疫联合ADC的协同增效作用。

引领时代

免疫联合ADC塑造尿路上皮癌治疗的新格局

在国际，EV-302研究已经证实了ICI联合靶向Nectin-4 ADC用于la/mUC的有效性；在中国，中国自研的特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗的RC48-C016研究和特瑞普利单抗联合9MW2821的NCT06592326两项III期研究均在进行中。请从您的角度谈一谈，对未来尿路上皮癌的治疗格局有何展望？

盛锡楠教授

北京大学肿瘤医院

毫无疑问，EV-302研究和RC48-C016研究带领世界和中国la/mUC治疗领域进入了免疫联合ADC的新时代。我认为中国在此领域的发展与国际几乎是同步的，这不仅仅归功于中国国产药物的快速可及，也归功于中国本土医药研发的快速进步，加速我国泌尿肿瘤治疗与国际接轨。毫无疑问，免疫联合ADC方案将成为la/mUC的一线标准方案。特瑞普利单抗、9MW2821和维迪西妥单抗这些都是国产创新药，依托本土研发和生产优势，可及性更好，价格更亲民。此外，特瑞普利单抗已进入医保目录，该方案价格有望大幅降低，大幅减轻患者经济负担。

从临床实践的角度来说，未来面临的问题是患者一线免疫联合ADC方案进展后如何选择后线治疗方案。当然，化疗仍然是一个备用选项。但是，除非有新的化疗药物出现，否则我们还是希望可以有更多的新药，如靶向药物或者ADC药物选择。目前国内外也有多种ADC药物正在此阶段进行尝试，包括国内也有针对同样Nectin-4靶点但不同载荷药物的ADC药物正在探索用于一线ADC治疗后进展的人群的可行性。这个阶段是未来临床研究的热点，也是未来有更多突破的机会点。

此外，未来也会越来越重视尿路上皮癌患者筛选的问题。患者筛选并不仅仅局限于生物标志物，疾病分层也是一个重要的筛选因素。因此，这些探索免疫联合ADC方案的研究对尿路上皮癌治疗格局的改变是巨大的，不仅提高了治疗的有效性，也提高了尿路上皮癌诊疗的精细化与精准化水平。

小结

本次ASCO大会见证了中国泌尿肿瘤研究从“跟随者”向“引领者”的转型。特瑞普利单抗联合9MW2821展现的87.5% ORR不仅是数字的突破，更是中国创新药研发体系成熟的标志。未来，随着RC48-C016与NCT06592326两项III期研究推进，中国正在构建免疫联合ADC的全球标准，为全球患者提供更具普适性的“中国方案”。

专家简介

- 盛锡楠教授 -

北京大学肿瘤医院
主任医师，教授，博士生导师
北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任
中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会泌尿系统肿瘤专业委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会肾癌专家委员会常委兼秘书长
中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会常委
国家肿瘤质控中心膀胱癌质控专家委员会委员
北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤分委会候任主任委员
北京抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会青委会主任委员
北京医学会肿瘤分会常委

参考文献：

JIANG S, GUO H, QU H, et al. 9MW2821, a novel Nectin-4 antibody-drug conjugate (ADC), combined with toripalimab in treatment-naïve patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC): Results from a phase 1b/2 study.[J/OL]. Journal of Clinical Oncology, 2025, 43(16_suppl): 4519-4519. DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.4519.
ZHOU L, YANG K W, ZHANG S, et al. Disitamab vedotin plus toripalimab in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (RC48-C014): a phase Ib/II dose-escalation and dose-expansion study[J/OL]. Annals of Oncology: Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 2024: S0923-7534(24)04977-9. DOI:10.1016/j.annonc.2024.12.002.

关于特瑞普利单抗注射液（拓益^®）

特瑞普利单抗注射液（拓益^®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。

特瑞普利单抗至今已在全球（包括中国、美国、欧洲及东南亚等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。

截至目前，特瑞普利单抗已在中国内地获批12项适应症：【1】用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）；【2】用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）；【3】用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）；【4】联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年11月）；【5】联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年5月）；【6】联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年9月）；【7】联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者（2023年12月）；【8】联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗（2024年4月）；【9】联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗（2024年6月）；【10】联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗（2024年6月）；【11】联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗（2025年3月）；【12】用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗(2025年4月)。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有10项获批适应症纳入《国家医保目录（2024年）》，是目录中唯一用于黑色素瘤、非小细胞肺癌围手术期、肾癌、三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗药物。2024年10月，特瑞普利单抗用于复发/转移性鼻咽癌治疗的适应症在中国香港获批。

在国际化布局方面，特瑞普利单抗目前已在美国、欧盟、印度、英国、约旦、澳大利亚、新加坡等国家和地区获得批准上市，并在全球多个国家和地区接受上市审评。