明确生存获益丨HCHTOG1909研究ISDE更新，安全疗效双优，特瑞普利单抗联合化疗为食管鳞癌围术期添新证

HCHTOG1909研究是一项前瞻性、单中心、开放标签、随机对照III期临床试验，研究设计如下（图1）。该研究成果于2024年首次发表于《Cancer Communications》期刊¹，引发广泛关注；2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，该研究入选壁报，更新了pCR数据²；2025年国际食管疾病学会（ISDE）世界大会上，研究团队再次更新了关键数据³，尤其是针对短期免疫相关不良事件（irAE）的深入分析，为围术期免疫联合化疗在食管鳞癌的治疗再添新证。

2024年公布的中期分析显示，研究共纳入252例临床分期为T1N1-3M0至T2-3N0-3M0的食管鳞癌患者，长期生存结果令人振奋：1年无事件生存（EFS）率：特瑞普利单抗组为77.9%，单纯化疗组为64.3%（HR=0.62；95% CI 0.39-1.00；P=0.05）。1年总生存（OS）率：特瑞普利单抗组为94.1%，单纯化疗组为83.0%（HR=0.48；95% CI 0.24-0.97；P=0.037）。这一结果填补了局部晚期可切除食管鳞癌围术期免疫治疗研究的生存数据空白，使HCHTOG1909研究成为目前唯一有生存数据披露的Ⅲ期临床试验，未来或有望改变局部晚期可切除食管鳞癌的治疗格局，为更多患者带来生存希望¹。

2025年ISDE世界大会公布的最新数据显示，研究团队共成功入组401例患者，两组基线特征均衡（图2）。特瑞普利单抗组中，184例（93.9%）完成计划新辅助治疗；单纯化疗组中，189例（92.6%）完成计划新辅助治疗。特瑞普利单抗组165例（84.2%）、单纯化疗组162例（79.0%）接受了手术治疗。

在意向治疗人群（ITT）中，特瑞普利单抗组与单纯化疗组的pCR率为22.4% vs 4.9%，P＜0.001。在符合方案人群（PPS）中，两组的pCR率为22.8% vs 5.3%，P＜0.001。在手术人群中，特瑞普利单抗组26.1%的患者达到pCR，显著高于单纯化疗组的6.2%（P＜0.001）（图3）。

图3 疗效结果

本次研究对两组患者的手术结局进行了全面评估，包括接受确定性手术患者比例、末次新辅助治疗至确定性手术时间、手术时长、手术入路、术中出血量、清扫淋巴结数量、术后住院时间、术后30天及90天死亡率、术后90天内再次手术患者比例等多个指标。从手术结局数据来看，除术中出血量以外，两组患者在其他关键指标上均无显著差异（P＞0.05）（图4）。

图4 手术结局

两组患者3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率无显著差异，特瑞普利单抗组和化疗组分别为13.8%和10.8%。两组均仅发生1例治疗相关死亡。

特瑞普利单抗组和单纯化疗组所有级别TRAEs的发生率均为100%，最常见的治疗相关不良事件包括食欲下降、乏力、血红蛋白降低、中性粒细胞计数降低和白细胞减少。

特瑞普利单抗组任何级别的irAE发生率为78.6%，与治疗相关的irAE发生率为53.1%，而单纯化疗组这两项指标分别为0.5%和0.5%，差异显著（图5）。这一结果符合免疫治疗的特点：免疫治疗通过激活患者自身免疫系统来发挥抗肿瘤作用，在这一过程中，可能会导致免疫系统攻击正常组织和器官，从而引发免疫相关不良事件；但从数据来看，特瑞普利单抗组3级及以上irAE发生率较低，且通过积极的对症治疗，大多数irAE都能得到有效控制，并未对患者的整体治疗和生存造成严重影响。

图5 安全性总结

本次HCHTOG1909研究数据再次表明，对于局部晚期可切除食管鳞癌患者，在NAC基础上联合围手术期特瑞普利单抗治疗可显著提高患者的pCR率，提示患者的生存结局可能得到改善；短期irAE结果也显示出良好的安全性³。

HCHTOG1909研究从2024年首次发表于《Cancer Communications》，到2025年ASCO入选壁报，再到2025年在ISDE世界大会上更新安全性数据，该研究持续以高级别证据验证围术期特瑞普利单抗联合化疗的临床价值。其核心突破在于不仅实现了pCR率的显著提升，更凭借目前首个且唯一披露的生存数据填补了领域空白，同时保持了与单纯化疗相当的良好安全性。随着长期随访数据的进一步完善，特瑞普利单抗联合新辅助化疗方案有望成为局部晚期可切除食管鳞癌的标准治疗选择，为全球食管鳞癌患者带来更确切的生存希望，推动食管鳞癌围术期治疗迈入免疫联合的新时代。