食光长跑者 | 赵快乐教授：当"中国癌"遇见"中国方案"，本土突破开辟食管鳞癌长生存之路

转载自医脉通肿瘤科

导语

我国是全球食管癌高发区，一半以上的食管癌新增病例发生在我国，疾病负担沉重，改善患者生存始终是临床的迫切需求。长期以来，晚期食管鳞癌的一线治疗以化疗为主，生存获益有限。近年来，以免疫治疗为代表的新型治疗策略为食管癌诊疗带来了革命性突破。特瑞普利单抗作为我国首个原研的抗PD-1抗体，其关键III期JUPITER-06研究以刷新全球纪录的长期生存数据^1-2，确立了其晚期食管鳞癌一线标准治疗的地位，并在2024年成功获得欧洲药品管理局（EMA）批准，成为欧洲首个且目前唯一*用于不限PD-L1表达的晚期食管鳞癌一线治疗药物。与此同时，特瑞普利单抗凭借目前唯一*公布生存数据的食管鳞癌围术期免疫治疗III期试验HCHTOG1909研究^3-4，被写入《食管癌免疫检查点抑制剂临床应用全程管理专家共识（2025版）》⁵，为局晚期可切除食管癌治疗提供了新选择。

基于此，特别策划"'食'光长跑者"系列专题访谈，诚邀复旦大学附属肿瘤医院赵快乐教授围绕JUPITER-06研究的最新长期生存数据、欧盟出海获批的意义、以及如何将长期生存获益延伸至围术期等前沿话题展开深度对话，旨在传递学术进展、启迪临床实践。

立足中国临床实践：从基因学特征到放疗革新，食管鳞癌诊疗现状与挑战

赵快乐教授

复旦大学附属肿瘤医院

复旦大学附属肿瘤医院作为区域性乃至全国的肿瘤诊疗中心，接收大量外院转诊复杂病例，涵盖局部晚期不可手术、复发转移、多线治疗失败人群，这要求我们在规范化诊疗基础上，搭建个体化精准治疗体系。我们团队早年完成中国食管鳞癌与欧美人群基因测序对比，证实中国患者存在独特基因特征，如NFE2L2突变高发，东西方食管鳞癌生物学行为存在明显差异，不能直接套用海外治疗方案。我国食管癌发病占全球一半，本土患者诊疗需求与研究价值不可替代。

技术层面，我团队2010年全球首创三维四野累及野照射精准放疗技术，多项前瞻性临床试验证实该技术疗效与传统方案相当，毒副反应更低，可更好保护机体免疫功能⁶。历经近20年推广，《2025年CSCO食管癌诊疗指南》正式将该技术列为标准放疗方案，全面替代传统大范围淋巴结预防照射⁷。同时我们首创后程加速超分割放疗技术，专门克服食管鳞癌放射抵抗问题，并持续优化同期放化疗中的化疗方案。依托ESO-Shanghai 1研究发表于2019年JCO，我们中心不可手术局部晚期食管癌根治性同期放化疗5年生存率达43%，为全球多样本前瞻性随机对照研究中5年生存最优数据⁸，为无手术机会患者提供根治性治疗路径。

晚期转移性食管鳞癌的治疗格局已发生颠覆性变革。既往一线仅依靠5-FU、顺铂、紫杉醇类化疗，患者中位总生存期（OS）不足1年，如今免疫联合化疗成为新标准。JUPITER-06研究最终分析数据显示，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗初治晚期食管鳞癌患者，中位OS达17.7个月，较单纯化疗延长5.8个月；3年OS率分别为29.7%和19.9%，约三分之一晚期患者生存期突破3年，创下同类研究全球最高生存数据，为临床奠定坚实循证根基^1-2。

图1 JUPITER-06研究mOS数据

然而，即便进入免疫时代，放疗在晚期食管癌的治疗中仍具备不可替代的价值。一方面针对寡转移病灶开展局部巩固放疗，另一方面针对原发灶实施姑息放疗缓解吞咽梗阻、疼痛等症状。2024年我们团队发表于《Lancet》子刊的全国首个食管鳞癌寡转移前瞻性随机对照研究ESO-Shanghai 13证实，系统治疗基础上加用放疗，可显著延长患者无进展生存期（PFS），明显提高OS，明确寡转移人群局部治疗的生存获益⁹。基于该研究，《2025年CSCO食管癌诊疗指南》首次明确提出，寡转移食管癌患者应在系统治疗基础上积极联合局部治疗（如放疗、手术、射频消融等）⁶。

免疫联合化疗大幅延长了患者生存期，也打开了放疗与免疫协同增效的全新窗口期。当下团队核心的探索方向是：依托累及野放疗、寡转移SBRT立体定向放疗等精准局部手段，巩固免疫系统治疗疗效，推动寡转移患者实现长期带瘤生存，甚至达到临床治愈。

从"中国证据"到"全球应用"：特瑞普利单抗出海的启示与意义

赵快乐教授

复旦大学附属肿瘤医院

食管癌号称"中国癌"，中国食管癌年发病人数相当于全球总病人数的一半。尤其在治疗领域蓬勃发展的当下，中国在食管癌领域的研究和探索走在全球前列，这是我们应尽的责任。

基于JUPITER-06研究，2024年9月，EMA批准特瑞普利单抗联合化疗一线治疗局部晚期不可切除、复发/转移性食管鳞癌。欧盟药品准入标准素有全球"金标准"之一的美誉，监管门槛极高，以往我国肿瘤临床研究多仅作为跨国药企全球试验的区域参与方；欧盟GMP也是国际公认高标准的药品生产质量管理规范。此次依靠中国原研药物、中国临床数据与治疗方案直接入局欧洲，标志我国食管鳞癌从全球多中心参与者转变为全球治疗标准制定者。JUPITER-06研究最终分析已刊发于ESMO《肿瘤学年鉴》，意味着中国食管癌临床证据已获得国际学术界认可²。

这一趋势对食管癌临床研究与新药研发的启示：一是跨越地域壁垒。本土高发区临床研究只要具备过硬试验设计与明确长生存硬终点，依托全人群治疗价值，就能达到国际监管要求，打破"中国数据必须经海外验证才可落地国际"的固有认知。二是打破筛查壁垒。JUPITER-06研究证实，无论PD-L1表达状态如何，各亚组均能稳定获益。欧盟据此批准其不限PD-L1表达全人群使用，并成为欧洲首个且目前唯一*不限PD-L1表达的食管鳞癌一线免疫药物。三是优化研发范式。JUPITER-06研究晚期一线长生存数据为中国原研抗肿瘤药出海打造了可复制的标准范式。

围术期治疗迭代：从传统方案的疗效瓶颈到免疫联合的全程管理

赵快乐教授

复旦大学附属肿瘤医院

局部晚期食管鳞癌围术期治疗长期存在显著疗效瓶颈，传统方案以新辅助化疗与新辅助放化疗为主，虽能提高手术切除率，但长期生存获益有限。CROSS研究于2012年发表在新英格兰医学杂志，距今已有十余年。JCOG9907研究证实新辅助化疗可使局部晚期食管鳞癌5年OS率提升12%（55% vs 43%），该研究也属于同时代的研究。食管癌新辅助化疗和放化疗的研究和临床应用已有十几年没有新的变化，生存率仍停留在60%左右；同时仍有较多局部治疗失败，据报道，有35%~48%左右的治疗失败，局部失败与远处转移仍是最主要的失败模式¹⁰。

日本JCOG1109研究进一步显示，新辅助放化疗并未较单纯三药化疗展现出生存优势，这一结论凸显了传统方案在控制微转移、延长长期生存方面存在的不足¹¹。传统术前放化疗的病理完全缓解（pCR）率约40%左右。免疫时代下，化疗联合免疫或放化疗联合免疫是当前研究的热点，是进一步提高有效率和生存率所期待的重要方向。

HCHTOG1909研究作为全球首个且唯一*公布生存数据的食管鳞癌围术期免疫治疗III期试验，证实围术期特瑞普利单抗联合新辅助化疗显著提升了短期疗效与长期生存^3-4。研究显示，在ITT人群中，特瑞普利单抗联合化疗组的pCR率从化疗组的4.9%提升至22.4%，在手术患者中pCR率达到26.1%，较单纯化疗有显著提高。生存数据方面，1年无事件生存期（EFS）率从64.3%提升至77.9%，1年OS率从83.0%提升至94.1%，死亡风险降低52%。化疗免疫联合方案在提升pCR率和生存方面具有很好的前景，同时安全性良好^3-4。该方案已被《食管癌免疫检查点抑制剂临床应用全程管理专家共识（2025版）》列为II级推荐⁵。

未来随着HCHTOG1909等多项围术期免疫治疗研究数据的公布，新辅助免疫联合化疗将逐步取代传统化疗，成为局部晚期食管鳞癌围术期治疗的主流选择之一。围术期免疫治疗有望形成"新辅助免疫联合化疗+根治性手术+术后辅助免疫巩固"的全程管理模式，但最佳辅助治疗时长、周期及启动时机等关键问题，仍需要进一步的研究和阐述。

结语

食管癌诊疗的每一次突破，都源于中国学者对本土疾病特征的深度钻研，以及对临床难题的不懈攻坚。基因测序揭开国人食管鳞癌NFE2L2突变的特有基因密码，累及野放疗技术实现精准治瘤与免疫保护兼顾；ESO-Shanghai 1研究交出43%五年生存的亮眼答卷，JUPITER-06研究让1/3晚期食管鳞癌患者实现长期生存；特瑞普利单抗凭中国数据获批欧盟适应症，HCHTOG1909研究将免疫治疗延伸至围术期......种种进展充分证明：深耕本土高发肿瘤、坚持原创临床探索，完全能够产出被国际认可的重磅循证证据。

从“中国癌”到“中国方案”，从“跟跑”到“领跑”，食管癌的创新之路未有终点。以本土临床为根基、以全球视野为导向，方能让每一次医学突破，都化作照亮患者生存期的希望之光。

专家简介

- 赵快乐教授 -

博士主任医师博士生导师
复旦大学附属肿瘤医院放疗中心，胸部专科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会上海放疗专业委员会副主任委员
曾获上海市科技进步一等奖等

* 截止至2026年6月24日

参考文献：

1. Feng Wang, et al. Final Analysis and Biomarker Evaluation of JUPITER-06: A Phase 3 Trial of Toripalimab Plus Chemotherapy in Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma. 2025 ESMO Asia. 271O.

2. Chen YX, et al. Final overall survival analysis and exploratory biomarker study from JUPITER-06: a randomized phase III trial of toripalimab plus chemotherapy in advanced esophageal squamous-cell carcinoma. Ann Oncol. Published online January 20, 2026.

3. Zheng Y, et al. IRAE IN PHASE III STUDY ON NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY VERSUS PERIOPERATIVE TORIPALIMAB PLUS NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY FOR ESOPHAGEAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA: HCHTOG1909. 2025 ISDE.

4. Zheng Y, et al. Perioperative toripalimab plus neoadjuvant chemotherapy might improve outcomes in resectable esophageal cancer: an interim analysis of a phase III randomized clinical trial (HCHTOG1909). Cancer Commun. 2024;44(10):1214-1227.

5. 食管癌免疫检查点抑制剂临床应用全程管理专家共识（2025版）.

6. 2025年CSCO食管癌诊疗指南.

7. Zhao KL, et al. Three-dimensional conformal radiation therapy for esophageal squamous cell carcinoma: is elective nodal irradiation necessary? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010;76(2):446-451.

8. Zhao KL, et al. ESO-Shanghai 1: A multicenter, randomized phase III trial of paclitaxel plus fluorouracil versus cisplatin plus fluorouracil in concurrent chemoradiotherapy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma. J Clin Oncol. 2019;37(12):960-969.

9. Liu Q, et al. Systemic therapy with or without local intervention for oligometastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESO-Shanghai 13): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024;9(1):45-55.

10. 张娟娟,黄大兵.局部晚期食管癌术前新辅助治疗临床研究现状[J].中国肿瘤临床,2025,52(7):366-371.

11. Kato K, et al. Doublet chemotherapy, triplet chemotherapy, or doublet chemotherapy combined with radiotherapy as neoadjuvant treatment for locally advanced oesophageal cancer (JCOG1109 NExT): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2024;404(10447):55-66.