作为局部晚期食管鳞癌的核心治疗手段，新辅助同步放化疗虽是国际指南的标准推荐，但在提高长期生存与降低毒副作用之间，临床仍面临两难境地。在 2026 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，由中国医学科学院肿瘤医院李印教授领衔的一项前瞻性随机对照 II 期研究亮相，其在食管癌领域率先开展的“免疫全程新辅助治疗（iTNT）”模式，以超过70%的病理完全缓解（pCR）率和100% 的 R0 切除率刷新了临床认知。【肿瘤资讯】特邀李印教授深度复盘这一研究背后的科学底层逻辑，探讨iTNT模式对食管癌未来治疗格局的可能影响。
本期特邀专家——李 印 教授
博士研究生导师、主任医师、教授
英国皇家外科学院院士
中国医学科学院肿瘤医院食管纵隔外科病区主任
中国抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员
肺癌专委会委员
中国医师协会胸外科医师分会食管外科专家委员会主任委员
加速康复专家委员会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会胸外科分会副主委
食管癌学组组长
中华医学会胸心血管外科学分会食管疾病学组组长
中国临床肿瘤学会CSCO食管癌专委会副主任委员
欧洲胸外科医师协会会员
国际食管疾病协会会员
国际胸腺瘤协作组会员
《中国肺癌杂志》常务编委
Annals of Esophagus杂志主编
临床痛点与策略解耦：从“同步放化免”的局限，到“iTNT 序贯模式”的诞生
李印教授：目前，无论是NCCN、CSCO还是ESMO等国内外权威指南，都基于强有力的III期临床研究证据，将新辅助同步放化疗作为局部晚期食管鳞癌的标准推荐。在日本和我国，术前化疗同样也是标准方案。诸多研究均表明，无论是新辅助放化疗还是新辅助化疗，都能有效提高患者的近期和远期疗效，改善长期生存，且整体并发症风险和安全性在可控范围内。
随着免疫治疗步入临床研究与实践，其在食管癌领域展现出了非常好的抗肿瘤活性。如何在原有化疗或放化疗的基础上优化联合免疫治疗，探索出一种全新的新辅助治疗模式以进一步延长患者的长期生存，已成为当前的研究热点。据我所知，目前国内大约有5到6项大型III期临床研究正在开展，其设计出发点主要分为两类：一是在同步放化疗基础上叠加免疫的“同步放化免”模式；二是在双药化疗基础上叠加免疫的“化免”模式。目前，这两类模式均在进行长期的随访观察。
在“化免”新辅助治疗领域，由我们团队牵头的国际首项食管癌免疫联合化疗新辅助研究——ESCORT-NEO已经公布了近期疗效结果。而其他探讨同步放化免的研究虽然也有初步数据披露，但结果难言尽如人意。理论上，由于加入了局部放疗，同步放化免的病理完全缓解（pCR）率应该非常高，但实际对比传统同步放化疗，其pCR率并未实现显著跃升。反观单纯“化免”模式，虽然目前长期生存数据尚未完全成熟，但其在全身治疗反应上表现优异，且pCR率能达到近30%。在仅接受全身系统治疗的情况下，III期研究能取得30%左右的pCR率，这已与同步放化疗的局部缓解获益相当。从理论上推导，其远期生存理应优于同步放化疗，但在局部控制（pCR率）上仍有进一步提升的空间。
基于此，我们开始思考如何更高效地组合现有的三大核心治疗手段——化疗、放疗与手术。同步放化免的毒副作用通常较为明显；此外，从作用机制和临床实践观察来看，放疗与免疫同步使用可能会对免疫应答产生抑制，导致疗效未达预期。借鉴直肠癌全程新辅助治疗（TNT）的成功经验，即将放化疗和化疗均移至术前、以序贯而非同步的方式实施，既能显著减轻毒副作用，又能完整保留放化疗的协同减瘤效应。
因此，在ESCORT-NEO研究的基础上，我们尝试引入免疫治疗，将免疫、化疗与放疗均置于术前，构建了序贯而非同步的iTNT（免疫全程新辅助治疗）模式，开展了这项随机对照的II期临床研究。目前的中期分析结果非常令人振奋，其pCR率达到了近70%的高水平。尽管长期生存获益仍有待后续随访的最终验证，但如此突破性的pCR率预示着，该模式的长期生存结局有望优于现行的标准治疗及同步放化免方案，且安全性表现优异。
pCR率远超预期：中期数据惊艳，完美印证“化免序贯放化疗”的科学假设
李印教授：本次ASCO大会上公布的中期数据可以说非常完美地验证了我们最初的科学假设。我们此前推测，同步放化免的毒副作用较大，且放疗与免疫同步开展可能会干扰免疫治疗的协同杀伤效应。而我们所采用的“诱导化免，随后序贯放化疗”的解耦思路，在临床中得到了非常明确的有力印证。
数据显示，放化疗联合化免序贯治疗（包含两种不同序贯顺序）的总体pCR率高达70.0%。尤其是试验组中，采用“先化免诱导、后序贯放化疗”这一特定模式的亚组，pCR率更是达到了惊人的76%，这远远超出了我们最初的预期。
在展现强效局部控制的同时，该方案的安全性亦非常出色，全组无一例手术或治疗相关死亡事件发生。同时，所有接受手术的患者均成功实现了R0切除。这一初步结果无疑是极其令人振奋的。我相信，随着随访的推移和长期生存数据的最终落地，这一创新治疗模式将有望对未来局部晚期食管鳞癌的新辅助治疗临床格局产生重要影响。
开启“保器官”与“减法治疗”新格局：iTNT 框架下的四大前沿探索方向
李印教授：这一创新研究对当前的临床实践具有极高的启发价值与未来的指导意义。相比于同步放化免模式，iTNT展现出了压倒性的pCR率优势。在探讨同步放化免用于食管鳞癌新辅助治疗的III期临床研究SCIENCE中，中期分析显示同步放化免的pCR率仅比传统同步放化疗提升了约8个百分点，临床获益并不显著。而在我们的研究中，对照组的pCR率仅为24%，试验组总体达到了70.0%，化免诱导后序贯放化疗组更是高达76%。如此巨大的病理缓解率跨度，极有希望转化为显著的无事件生存（EFS）、无复发生存（DFS）和总生存（OS）等长期生存获益，这给予了我们极大的临床信心。
关于下一步的深入探索，我们团队计划从以下几个维度展开：
推进III期确证性研究的开展与II期研究的长期随访：我们将尽快启动大规模的III期临床研究以进一步确证该模式的临床价值。同时，持续随访目前的II期研究，严格追踪和评估患者的远期生存指标如EFS和DFS，以验证其高pCR率向长期生存优势的转化。
开展伴随诊断与精准人群筛选：得益于iTNT阶段性序贯的独特设计，我们在治疗过程中能够清晰地观察到肿瘤对不同治疗阶段的响应。这为我们攻克“如何在术前精准筛选化免或放化疗获益人群”这一临床难题提供了可能。在接下来的III期研究中，我们将深入开展转化医学与伴随诊断研究，探寻预测疗效的分子生物学标志物。
探索“器官保留”的科学可行性：过去由于新辅助治疗的pCR率有限且远期生存不够理想，食管癌在“保留器官、免除手术”的讨论更多停留在理念层面，缺乏足够的底层数据支撑，因而为时尚早。而iTNT模式带来的70%的pCR率，为后续探索“保器官”策略提供了坚实的前提与科学合理的契机。在如此高缓解率的基础上，我们未来可以在密切监测下，对部分实现临床完全缓解（cCR）的患者尝试采取“等待观察”策略、暂时免除大手术，这对提升患者生存质量而言更具科学性与安全性。
构建可动态微调的“新辅助分阶段治疗框架”： 这项研究最大的魅力在于它提供了一个灵活的分阶段新辅助治疗框架。由于术前治疗被分为两个阶段，这就为临床决策留出了充足的缓冲空间：如果患者在第一阶段的单纯“化免”治疗后，肿瘤退缩表现极佳，即便此时技术手段无法绝对证实其是否达到pCR，我们也可以选择直接进行手术，从而免除后续放化疗的毒副作用。而展望未来，一旦我们能确证患者在第一阶段就已经实现了真正的pCR，那么患者甚至有望直接跳过第二阶段放化疗及后续的手术，真正走向“保留器官”的密切观察。
总结
总而言之，iTNT不仅是一个高效的治疗方案，更是一个可以根据患者个体治疗应答进行动态微调的“策略框架”。医生可以根据患者在各个阶段的真实反应，灵活掌握治疗节奏：是仅做第一阶段即手术，还是完成两个阶段序贯再手术，亦或是双阶段完成后走向器官保留。目前，其他传统的治疗模式尚不具备实现这种精准灵活决策的临床疗效基础。因此，我对iTNT模式在食管鳞癌领域的未来前景充满信心，并期待通过后续的大型III期研究，获取更多高质量的循证医学证据来造福患者。
排版编辑：肿瘤资讯-Yuna
2026-07-15
30页
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