3年DFS率提升20.9%，3年OS率提升24.6%！新辅助化疗后淋巴结阳性食管鳞癌患者，辅助免疫治疗显著改善生存获益

近期，由北京大学肿瘤医院陈克能教授团队开展的一项前瞻性、单中心、对照II期研究，发表于外科领域著名期刊《国际外科杂志》（International Journal of Surgery, IF=9.0）上。该研究聚焦局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中一类高复发率、预后较差的高危人群——新辅助化疗（NCT）联合根治性手术切除后仍存在病理淋巴结阳性（ypN+）的患者，评估特瑞普利单抗作为术后辅助治疗的临床获益。研究结果显示，中位随访50个月时，与临床观察组相比，特瑞普利单抗辅助治疗显著改善患者无病生存期（DFS）和总生存期（OS），3年DFS率分别为59.4% vs. 38.5%（P=0.028），3年OS率分别为66.6% vs. 42.0%（P=0.011）。安全性方面，特瑞普利单抗安全性可控，两组治疗相关不良事件（TRAEs）发生率、严重不良事件发生率均无显著差异。

作为首个针对NCT联合手术后ypN+的局部晚期ESCC患者辅助免疫治疗的前瞻性Ⅱ期研究，该研究表明，特瑞普利单抗辅助治疗有望进一步降低术后复发风险、改善患者长期生存获益，为这一高危人群的术后治疗策略提供了新的临床证据。

北京大学肿瘤医院的戴亮教授、吴亚亚医师为本文的共同第一作者，陈克能教授为本文的通讯作者。

期刊发表原文（图片来源：期刊官网）

研究背景

目前，新辅助放化疗（NCRT）联合手术是局部晚期ESCC的标准治疗模式之一。同时，在以中国、日本为代表的东亚地区，NCT联合手术同样被指南推荐并广泛应用于临床。但对于局部晚期ESCC患者，即使接受新辅助治疗和根治性手术，部分患者仍面临较高的复发风险，尤其是术后仍存在病理淋巴结阳性的患者，长期预后并不理想。既往研究表明，NCT及根治性切除术后辅助化疗相较于术后观察组并未显著改善ESCC患者生存，相关指南目前也不推荐对新辅助治疗后接受根治性切除术的ESCC患者进行辅助化疗或放疗。因此，对于该类高风险人群，亟待探索更有效的辅助治疗策略。

研究设计

该研究为前瞻性、开放标签、非随机、对照II期临床研究（ChiCTR2300073041），研究共纳入54例初诊时为局部晚期（cT3-4aNanyM0，cT2N+M0）ESCC，接受含铂双药NCT（2–4个周期）后行McKeown食管癌根治性切除术，且术后病理证实存在淋巴结残留病灶（即：ypTxN+M0）的ESCC患者。所有患者术后4–8周内，患者根据自身意愿和研究者评估进入特瑞普利单抗辅助治疗组或临床观察组，其中28例接受特瑞普利单抗（240 mg，每3周1次）辅助治疗，最长治疗时间不超过1年；26例患者仅接受临床观察。研究主要终点为DFS，次要终点包括1、2、3年的OS，探索性终点包括安全性、治疗完成率及辅助治疗终止原因等。

研究结果

自2020年9月至2022年12月，研究共入组54例患者，特瑞普利单抗辅助治疗组28例，观察组26例。两组患者人口统计学和基线特征基本均衡，具有可比性。

辅助免疫治疗显著改善生存获益，3年DFS率和OS率分别提升20.9%和24.6%

截至数据截止日，中位随访时间为50个月。结果显示，与观察组相比，特瑞普利单抗辅助治疗显著改善患者生存获益，将3年DFS率和OS率分别提高了的20.9%和24.6%。DFS方面，特瑞普利单抗组和观察组的1年DFS率和3年DFS率分别为75.0% vs. 46.2%、59.4% vs. 38.5%（P=0.028）。OS方面，两组1年OS率和3年OS率分别为92.9% vs. 80.8%、66.6% vs. 42.0%（P=0.011）（图1）。

图1. DFS（左）和OS（右）生存曲线

此外，单因素和多因素Cox回归分析显示，高病理分期和术后未接受辅助免疫治疗是影响DFS的独立危险因素（表1）。

表1. DFS的单因素和多因素Cox回归分析

辅助免疫治疗有效降低复发/转移率，延缓疾病复发

研究进一步分析了患者术后复发情况。特瑞普利单抗组中仅11例患者（39.2%）发生复发或转移，远低于观察组（16例，57.7%）（表2）。同时，特瑞普利单抗组复发或转移发生时间较观察组明显延后，两组的平均复发时间分别为10.60± 8.58个月和6.38± 4.67个月。从复发模式来看，特瑞普利单抗组在局部复发、远处转移以及局部复发合并远处转移的发生率均低于观察组。该结果提示，特瑞普利单抗辅助治疗有望延缓患者疾病复发，降低术后复发风险。

表2. 两组患者复发部位及复发率比较

辅助免疫治疗安全性可管理，近半数患者完成1年辅助治疗

安全性分析显示，特瑞普利单抗组TRAEs发生率为71.4%，观察组为46.2%，两组差异无统计学意义（P=0.059）（表3）。大多数TRAEs为1–2级，特瑞普利单抗组和观察组的≥3级TRAEs发生率分别为25.0% vs. 11.5%（P=0.298）。两组均未发生治疗相关死亡事件。常见不良事件包括乏力、食欲下降、骨髓抑制、呕吐及甲状腺功能减退等。

表3. 安全性数据

治疗依从性方面，特瑞普利单抗组共有42.9%（12/28）的患者完成了1年辅助免疫治疗，中位治疗持续时间为6个月。未完成治疗的患者中，17.9%因免疫相关不良反应停药，32.1%因疾病进展终止治疗。研究者指出，长期辅助免疫治疗可能增加免疫相关不良反应的累积风险，未来仍需进一步探索更优化的治疗持续时间及管理策略。

综上，该研究表明，对于NCT及根治性切除术后ypN+ ESCC患者，特瑞普利单抗辅助治疗有望进一步改善患者长期预后，降低疾病复发风险，为免疫治疗在该类高危人群中的应用提供了新的临床证据。未来仍需通过更大规模、多中心随机对照研究进一步验证其临床获益，并探索最佳治疗持续时间及优势获益人群，为ESCC围手术期精准治疗提供更多循证依据。

参考文献：

Dai L, Wu YY, Yan WP, Fan MY, Yang YB, Xiong HC, Liang Z, Ma SH, Chen KN. Adjuvant immunotherapy versus observation in patients with lymph node-positive status after neoadjuvant chemotherapy for esophageal squamous cell carcinoma: a prospective, single-center, controlled phase II study. Int J Surg. Published online June 2, 2026. doi:10.1097/JS9.0000000000005328.

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