2026 ASCO | pCR率40.0%！首个“抗BTLA+抗PD-1”双免联合疗法用于食管鳞癌围手术期治疗展现潜力

近期，由河南省人民医院的魏立教授团队开展的全球首个评估“抗BTLA+抗PD-1”组合疗法联合化疗用于可切除局部晚期胸段食管鳞癌（ESCC）围手术期治疗的疗效和安全性的II期BT-NICE研究成功入选2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会壁报展示环节（摘要编号：#4087）。该研究于2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上首次公布了研究初步结果（点击查看相关报道详情），此次再登顶ASCO年会，进一步展现了tifcemalimab（抗BTLA单抗）联合特瑞普利单抗（抗PD-1单抗）和化疗围手术期治疗ESCC的治疗潜力。研究更新结果显示：该联合疗法新辅助治疗后的客观缓解率（ORR）达96.0%，所有患者均实现R0切除，病理完全缓解（pCR）率达40.0%，主要病理缓解（MPR）率为56.0%，1年无复发生存（RFS）率和总生存（OS）率分别为96%和100%。

研究壁报

研究设计

BT-NICE研究是一项前瞻性、开放、单臂、II期临床研究（NCT06588335），纳入既往未接受过治疗、临床分期为cT1N1-3M0或cT2-3N0-3M0期的可切除胸段ESCC患者，术前接受tifcemalimab（200mg，IV，Q3W）联合特瑞普利单抗（240mg，IV，Q3W）和标准化疗（紫杉醇 135-175mg/m²+顺铂 75mg/m²，IV, Q3W）新辅助治疗2个周期后，所有患者接受食管切除术。术后达到pCR的患者接受最多15个周期的tifcemalimab联合特瑞普利单抗辅助治疗；非pCR的患者接受2个周期的辅助化疗及tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗后，继续接受tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗最多13个周期；R1-2切除的患者接受最多15个周期的tifcemalimab和特瑞普利单抗并联合化疗/放疗。主要终点为pCR率。次要终点包括MPR率、ORR、疾病控制率（DCR）、R0切除率、不良事件、无进展生存期（EFS）和OS。

图1. 研究设计

研究结果

研究共入组30例患者，25例患者完成新辅助治疗并成功实施手术且无手术延期情况发生。患者中位年龄为63岁，男性占比80.0%（20/25），92.0%（23/25）的患者疾病分期为III期。56.0%（14/25）的患者肿瘤位于胸部中段，28.0%（7/25）的患者肿瘤位于胸部下段，60.0%（15/25）的患者PD-L1表达阳性（CPS≥1）。

25例手术患者均实现了R0切除，R0切除率达100%。ORR为96.0%，DCR为100%（图2，表1）。pCR率为40.0%，MPR率为56.0%（图2，图3）。

图2. 手术患者的治疗状态

表1. 肿瘤缓解情况（左）；图3. pCR和MPR率（右）

截至数据截止日期，中位随访时间为15个月。中位RFS和中位OS均尚未达到，1年RFS率为96%（95%CI: 88.3-100），1年OS率为100%（95%CI: 86.3-100）（图4）。

图4. RFS（左）和OS（右）生存曲线

整体耐受性良好，最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）包括脱发、呕吐、中性粒细胞减少症和淋巴细胞减少症。20%（5/25）的患者发生了3级TEAE，无4-5级TEAE或治疗相关死亡事件发生。所有患者均未发生治疗相关手术延期，且30天内无死亡事件发生。

该研究表明，抗BTLA联合抗PD-1和化疗围手术期治疗局部晚期可切除ESCC患者具有可行性和有效性，有望为该类患者提供一种有前景的治疗新策略。

参考来源：ASCO官网

关于Tifcemalimab

Tifcemalimab（TAB004/JS004）是君实生物自主研发的全球首个进入临床开发阶段的抗肿瘤重组人源化抗BTLA（B和T淋巴细胞衰减因子）单克隆抗体。目前，tifcemalimab已获准进入III期临床研究阶段，另有多项联合特瑞普利单抗的Ib/II临床研究正在中国和美国同步开展中，覆盖多个瘤种。

Tifcemalimab所针对的BTLA靶点于2003年发现，为CD28受体家族成员¹。它具有单个IgSF V细胞外域，其序列与其他CD28家族分子（例如PD-1和CTLA-4）具有相似性。

BTLA在T和B淋巴细胞以及树突状细胞亚群上表达。BTLA与其配体HVEM（Herpes virus entry mediator，疱疹病毒侵入介质）的相互作用于2005年被发现，HVEM是在造血系统中广泛表达的TNF受体，被确定为BTLA的配体²。

BTLA是一种免疫球蛋白相关性膜蛋白，其蛋白结构类似于跨膜受体CTLA-4和PD-1。在正常生理情况下，BTLA与其配体HVEM结合后，可以抑制淋巴细胞的过度活化，防止免疫系统对自身的损伤²。

Tifcemalimab通过结合BTLA，阻断HVEM-BTLA的相互作用，从而阻断BTLA介导的抑制性信号通路，最终达到激活肿瘤特异淋巴细胞的作用。

【参考文献】

Watanabe, N., Gavrieli, M., Sedy, J.R., Yang,J., Fallarino, F., Loftin, S.K., Hurchla, M.A., Zimmerman, N., Sim, J., Zang, X., et al. (2003). BTLA is a lymphocyte inhibitory receptor with similarities to CTLA-4 and PD-1. Nat Immunol 4, 670-679.
Sedy, J.R., Gavrieli, M., Potter, K.G., Hurchla, M.A., Lindsley, R.C., Hildner, K., Scheu, S., Pfeffer, K., Ware, C.F., Murphy, T.L., et al. (2005). B and T lymphocyte attenuator regulates T cell activation through interaction with herpesvirus entry mediator. Nat Immunol 6, 90-98.

关于特瑞普利单抗注射液（拓益^®）

特瑞普利单抗至今已在全球（包括中国、美国、欧洲及东南亚等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。

截至目前，特瑞普利单抗已在中国内地获批13项适应症：【1】用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）；【2】用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）；【3】用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）；【4】联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年11月）；【5】联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年5月）；【6】联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年9月）；【7】联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者（2023年12月）；【8】联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗（2024年4月）；【9】联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗（2024年6月）；【10】联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗（2024年6月）；【11】联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗（2025年3月）；【12】用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗(2025年4月)。【13】联合维迪西妥单抗用于HER2表达尿路上皮癌的一线治疗(2026年5月)。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前，于2026年以前获批的12项适应症已全部纳入《国家医保目录（2025年）》，是目录中唯一用于黑色素瘤、肾癌、三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗药物。特瑞普利单抗用于晚期鼻咽癌和食管鳞癌治疗的3项适应症已在中国香港获批。

在国际化布局方面，特瑞普利单抗目前已在已在美国、欧盟、印度、英国、澳大利亚和新加坡等国家和地区获得批准上市，并在全球多个国家和地区接受上市审评。