CD30学院 | 维布妥昔单抗用于复发 / 难治性霍奇金淋巴瘤异基因造血干细胞移植后巩固治疗：GHSG BV-ALLO II 期研究

经典霍奇金淋巴瘤（HL）多数患者经联合化疗、抗体药物偶联物、PD-1 免疫检查点抑制剂及放疗可获得良好疗效，但复发 / 难治性（R/R）HL患者治疗选择有限。异基因造血干细胞移植（alloSCT）是这类深度治疗后患者重要的治愈性手段，然而既往数据显示 alloSCT 后患者复发率仍偏高、非复发死亡风险不容忽视，整体疗效仍有提升空间。

自体造血干细胞移植（autoSCT）后采用维布妥昔单抗（BV）巩固治疗的 AETHERA 研究已证实，BV 可显著延长患者无进展生存期。基于此，德国霍奇金淋巴瘤研究组（GHSG）开展BV-ALLO II 期临床试验，旨在探索 alloSCT 后序贯 BV 巩固治疗在 R/R HL 患者中的可行性、安全性及防复发疗效，为临床优化 alloSCT 后治疗策略提供依据。

研究设计

研究类型：前瞻性、多中心、单臂 II 期临床试验，试验注册号：NCT03652441、EudraCT 2018-000873-59。

入组人群：2019 年 11 月 —2022 年 9 月纳入德国 4 家移植中心共13 例接受 alloSCT 的 R/R HL 患者。患者基线特征：中位年龄 33 岁（19~61 岁），男性占 69%；ECOG 体能状态评分以 1 分为主（77%）；既往中位治疗线数 4 线（2~17 线），85% 患者既往接受过 BV 治疗，所有患者均使用过 PD-1 抑制剂；alloSCT 前疗效：完全缓解（CR）31%、部分缓解（PR）61%、疾病稳定（SD）8%。

干预方案：alloSCT 后第 + 30~+45 天启动 BV 巩固治疗，标准剂量1.8 mg/kg，每 3 周 1 次，最长治疗 12 个月；出现预设毒性时减量至 1.2 mg/kg。

研究终点

主要终点：alloSCT 后 1 年内患者疾病进展 / 复发比例（排除非 HL 相关死亡）。
次要终点：1 年PFS率、2 年PFS率、OS、非复发死亡率（NRM）、移植后最佳疗效、急慢性移植物抗宿主病（GvHD）发生率与严重程度，以及整体不良事件。

研究结果

基线特征：在 2019 年 11 月至 2022 年 9 月期间，共纳入 13 例在 4 家德国移植中心接受 alloSCT 的复发/难治性 HL 患者进入完整分析集。患者以男性为主（69%），中位年龄 33 岁（范围 19–61 岁），ECOG 评分多为 1（77%；ECOG 0 为 23%）。既往治疗线数中位数为 4 线（范围 2–17 线）；11 例患者既往暴露于 BV（85%），且所有患者均接受过抗 PD-1 抗体治疗。alloSCT 前疗效分别为：完全缓解（CR）4 例（31%）、部分缓解（PR）8 例（61%）、疾病稳定（SD）1 例（8%）。

用药完成情况：

患者中位接受5 个周期 BV 治疗（1~15 周期），中位治疗时长 21 周（6~58 周）。提前停药主要原因：治疗中断超 12 周（5 例）、BV 相关毒性（3 例）、合并 GvHD 等其他疾病（3 例）、HL 疾病进展（2 例）、非复发死亡（1 例）；仅 38% 患者接近完成目标 16 周期治疗。与 autoSCT 后 BV 巩固相比，alloSCT 后 BV 剂量强度更低（AETHERA 研究中位 15 周期）。

疗效：

复发风险：按方案定义的主要终点在 10 例中有 5 例达成（50%，单侧 95%CI：77.8%）。进一步的 CIF 分析显示，alloSCT 后 12个月累计复发率（CIR）仅为 7.7%（95%CI：0–22.8%），24 个月 CIR 为 23.1%（95%CI：0–47.3%）（图 1）。

图1

生存结局：中位随访 25 个月，1 年 PFS率、1 年 OS率均为 76.9%（95% CI：54.0%~99.8%）（图 2A、2B），共有 3 例患者死亡，均死于移植相关感染并且此前未记录 HL 相关的 PFS 事件。1 年 NRM 为 23.1%（补充图 1）。

图2

补充图1

治疗应答：alloSCT 后进行 BV 巩固时，最佳缓解为：11 例 CR（85%）、1 例 SD、1 例无法评估。BV 治疗结束时，10 例记录为 CR（77%）、2 例为 PD（15%）、1 例无法评估。

按方案定义的主要终点在 10 例中有 5 例达成（50%，单侧 95%CI：77.8%）。

安全性

非复发死亡：1 年 NRM 为 23.1%，共 3 例患者死亡，死因均为移植相关感染，无 BV 直接相关死亡。
GvHD：急性 GvHD 发生率 69%，其中5例为3~4 级急性 GvHD （39%）；慢性 GvHD 发生2例（15%）。供者类型、GvHD 预防方案和 GvHD 发生率详见补充表 2。
补充表2

不良事件：发生严重不良事件（SAE）的患者有 9 例（69%），主要由感染并发症引起。考虑到 alloSCT 的背景毒性，研究将毒性记录为“与移植无关”或“与移植相关”。最常见的与移植无关毒性为感觉性多发性神经病变（任何级别 77%，2 级 23%，3 级 8%），其次为白细胞减少（任何级别 39%）、中性粒细胞减少（39%）、恶心和呕吐（39%）、贫血（31%）、感染（31%）以及器官功能损害（31%）。除 1 例 4 级肝胆系统紊乱外，其余较少见的与移植无关毒性几乎均为 1–2 级，详见补充表 2。与移植相关的毒性主要为血液学或肝脏毒性，见补充表 3。

补充表3

研究结论

可行性：R/R HL 患者 alloSCT 后序贯 BV 巩固治疗整体可行，未出现药物相关死亡，但受移植后整体身体状态、GvHD、感染等影响，BV 剂量强度低于 autoSCT 后巩固方案，治疗中断、提前停药现象较为常见，临床需个体化调整剂量与疗程。

疗效优势：BV 巩固可实现较高的完全缓解率，且alloSCT 后 1 年复发率低于既往常规 alloSCT 数据。该低复发率不能完全归因于 BV，患者既往普遍接受 PD-1 抑制剂治疗也是重要影响因素。
安全性特点：方案安全性与既往 BV 应用数据相似，神经病变、血液学毒性、胃肠道反应为典型不良反应；移植后感染、重度急性 GvHD 仍是主要安全风险，需重点防控。
研究局限性：本研究因入组缓慢提前终止，仅纳入 13 例患者、无对照组，样本量小，无法得出确定性结论；BV 对免疫重建、GvHD 的影响也有待更大样本研究进一步验证。

总体而言，本单臂 II 期多中心研究结果表明，R/R HL即使在 alloSCT 之后，BV巩固治疗也是可行的。

参考文献：

Scheid C, Jablonski J, Kerkhoff A, Stelljes M, Trautmann-Grill K, Bornhäuser M, Tischer J, von Bergwelt-Baildon M, Janson D, Ayuk FA, Kröger N, Holtick U, Richardson T, von Tresckow B, Fuchs M, Borchmann P, Bröckelmann PJ. Brentuximab Vedotin after AlloSCT for Relapsed/Refractory Hodgkin Lymphoma: GHSG BV-ALLO Phase II Trial. Blood Adv. 2026 Jun 10:bloodadvances.2026020136. doi: 10.1182/bloodadvances.2026020136. Epub ahead of print. PMID: 42269084.

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