近日，由上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授、方文涛教授团队牵头进行的“特瑞普利单抗联合化疗用于可切除非小细胞肺癌（NSCLC）围术期治疗的NEOTORCH研究中Ⅲ期患者的手术结局事后分析结果”，全文正式发表于外科领域国际顶尖期刊《美国医学会杂志·外科学》（JAMA Surgery，IF=15.6）。
此次分析聚焦NEOTORCH研究中完成手术的Ⅲ期NSCLC患者，系统评估了围手术期特瑞普利单抗联合化疗对手术实施、并发症及生存等结局的影响。结果显示，特瑞普利单抗联合化疗显著降低手术取消率（17.8% vs. 26.7%，p=0.03），使更多患者获得了手术切除的机会，且未增加围术期风险和新的安全性信号。在314例完成手术的患者中，与安慰剂联合化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗有效实现肿瘤（T）降期和淋巴结（N）降期率提升（T降期率：80.7% vs. 50.7%，N降期率：67.5% vs. 48.6%），改善了患者无事件生存期（EFS）获益（HR=0.50，95% CI：0.33-0.74；p=0.001）。在同样实现T降期或N降期的患者中，特瑞普利单抗联合化疗较安慰剂联合化疗明显改善EFS（HR均为0.45，p=0.002和p=0.009）。NEOTORCH研究此项手术结局事后分析结果的全文发表与此前发表在国际顶刊的期中分析结果（JAMA，2024）形成了针对III期患者的“全生存获益+手术安全”双向完整证据闭环，进一步夯实了特瑞普利单抗联合化疗作为Ⅲ期可切除NSCLC围术期标准治疗的循证根基，巩固了其治疗地位和临床价值。
本文的通讯作者为上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授和方文涛教授，共同第一作者为上海交通大学医学院附属胸科医院方文涛教授、王奕阳教授，湖南省肿瘤医院王文祥教授、邬麟教授，南昌大学第一附属医院孙龙华教授以及同济大学附属上海市肺科医院张鹏教授。
期刊发表原文（图片来源：期刊官网）
肺癌是目前全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。NSCLC为肺癌的主要亚型，约占所有肺癌的85%。其中20%–25%初诊为可手术切除，但术后复发率仍高达30%–55%，传统围术期化疗的疗效有限。近年来，免疫联合化疗已在多项Ⅲ期研究中证实可提升病理缓解和改善生存获益，但既往研究均未证实围术期全程免疫治疗模式的有效性，且针对中国人群的高级别证据相对匮乏。
在此背景下，NEOTORCH研究立足中国临床实践，首创“3周期术前免疫化疗+1周期术后辅助免疫化疗+13周期免疫单药维持”的“3+1+13”全程围术期治疗模式，旨在评估该治疗模式对比单纯化疗用于Ⅱ/Ⅲ期可切除NSCLC患者围术期治疗的疗效和安全性。
2023年1月，NEOTORCH研究中Ⅲ期可切除NSCLC患者的EFS期中分析达到主要研究终点，研究结果入选2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）全体大会系列4月会议以及ASCO年会口头报告，并于2024年1月登顶国际顶尖权威期刊《美国医学会杂志》（JAMA），是全球首个抗PD-1单抗用于NSCLC围术期（涵盖新辅助和辅助治疗）治疗达到EFS阳性结果的Ⅲ期临床研究。基于NEOTORCH研究的期中分析结果，特瑞普利单抗联合含铂化疗围术期治疗可切除ⅢA-ⅢB期NSCLC患者的新适应症上市申请于2023年12月获国家药品监督管理局（NMPA）批准，是我国首个、全球第二个获批的肺癌围术期免疫疗法，并获2024版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》最高等级推荐。2026年5月，该研究完成了Ⅱ–Ⅲ期全人群最终分析并达到全部预设主要终点，有望扩展至可切除Ⅱ期NSCLC患者，为更多患者带来治疗新希望。
研究方法
NEOTORCH研究（NCT04158440）是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究，共纳入501例可切除Ⅱ-ⅢB期（N2）NSCLC患者。所有患者按1∶1随机分组，采用“3+1+13”围术期全程治疗模式：术前接受特瑞普利单抗（240 mg，Q3W）或安慰剂联合化疗新辅助治疗3个周期，新辅助后4-6周内行手术切除，术后30天接受同方案的辅助治疗1个周期，随后接受特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗最多13个周期。主要终点为研究者评估的EFS和盲态独立中心病理（BIPR）评估的主要病理缓解（MPR）率。此次事后分析的主要终点为手术相关结局，包括手术切除率、手术并发症、术后肿瘤及淋巴结降期率其与EFS的关联等。
研究结果
404例Ⅲ期患者中，共314例患者完成了手术切除。其中，特瑞普利单抗组166例，安慰剂组148例。特瑞普利单抗组中，112例（67.5%）患者为ⅢA期，54例（32.5%）为ⅢB期。安慰剂组中，104例（70.3%）为ⅢA期，44例（29.7%）为ⅢB期。两组手术人群基线特征基本均衡，具有可比性。
所有患者均接受了至少1周期的新辅助治疗。术后，特瑞普利单抗组和安慰剂组分别有86.7%和88.5%的患者接受了辅助治疗、87.3%和87.8%的患者接受了维持治疗。
手术结局与安全性
手术相关指标结果显示，联用特瑞普利单抗可使更多患者获得手术切除机会，特瑞普利单抗组手术取消率仅17.8%，显著低于安慰剂组26.7%（p=0.03），其中，特瑞普利单抗组因疾病进展而取消手术的患者比例仅为13.9%，明显低于安慰剂组的57.4%（p<0.001）；在手术时机方面，两组手术延迟发生率相似，分别为18.1%和11.5%（p=0.60）, 且绝大多数延迟≤2周（76.7% vs 70.6%）。
外科术式方面，特瑞普利单抗组微创手术占比、R0切除率均略高于安慰剂组，且全肺切除比例较安慰剂组更低（表1）。此外，两组手术时长、术中中位出血量、术后住院中位天数均无明显差异，表明特瑞普利单抗的加入未增加手术难度或延长术后恢复时间。
表1. 围手术期结果
两组整体安全性特征相似，联用特瑞普利单抗未增加手术相关安全风险。特瑞普利单抗组和安慰剂组的治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相近（94.0% vs. 91.9%），手术并发症的发生率分别为22.3%和15.5%。两组最常见（发生率≥5%）的手术并发症为咳嗽（7.8% vs 4.7%）、最常见的≥3级手术并发症为肺炎（3.0% vs. 1.4%）。
肿瘤降期与生存获益
术后病理评估结果显示，特瑞普利单抗组展现出更强的缩瘤降期能力，T降期率和N降期率均显著高于安慰剂组（图1），分别为80.7% vs. 50.7%（p＜0.001）、67.5% vs. 48.6%（p=0.001）。从降期深度来看，特瑞普利单抗组中T4降期至T0的比例为10.2%（安慰剂组为0），N2降期至N0的比例达44.6%（安慰剂组为21.7%）。此外，在实现T降期和N降期患者中，特瑞普利单抗组的病理完全缓解（pCR）率和MPR率均明显高于安慰剂组。
图1. 基线和术后肿瘤及淋巴结分期状态（A&C：特瑞普利单抗组T分期和N分期；B&D：安慰剂组T分期和N分期）
中位随访18.3个月时，在手术患者中，特瑞普利单抗联合化疗组的EFS较安慰剂组更优，两组中位EFS分别为尚未达到 vs. 22.0个月（HR=0.50，95% CI：0.33-0.74；p=0.001），12个月的EFS率分别为86.9% vs. 70.6%（图2）。
进一步分析显示，降期状态与EFS改善相关：特瑞普利单抗组中，实现T降期和N降期均与EFS改善相关（T降期：HR=0.37，95% CI：0.19-0.78，p=0.004；N降期：HR=0.36，95% CI：0.19-0.69，p=0.001），而安慰剂组仅观察到N降期与EFS改善相关。此外，在实现T降期或N降期患者中，特瑞普利单抗组EFS均优于安慰剂组（T降期：HR=0.45，95% CI：0.26-0.76，p=0.002；N降期：HR=0.45，95% CI：0.24-0.83，p=0.009），证实特瑞普利单抗带来的病理缓解可转化为更持久的生存获益。
图2. 手术患者的研究者评估的EFS结果
NEOTORCH研究的手术结局分析表明，特瑞普利单抗联合化疗使更多Ⅲ期NSCLC患者获得了手术切除的机会，且未增加围术期并发症或手术延迟风险。同时，特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗提升了T降期和N降期率并转化为明确的EFS获益。该结果进一步巩固了在围术期治疗中联用特瑞普利单抗作为可切除Ⅲ期NSCLC患者标准治疗的地位。
说明：由于本次事后分析所评估的终点均非研究方案中预先设定的主要终点，其统计检验的P值均为名义P值。
参考文献：
Fang W, Wang Y, Wang W, et al. Surgical Outcomes of Perioperative Toripalimab in Stage III Resectable Non–Small Cell Lung Cancer: Post Hoc Analysis of the Neotorch Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. Published online July 15, 2026. doi:10.1001/jamasurg.2026.2711
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2026-07-15
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