间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌精准治疗领域中具有代表性的分子亚型之一。随着高效ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的持续发展，ALK阳性NSCLC的治疗目标正在从“延缓进展”逐步迈向“长期疾病控制”。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，CROWN研究公布7年随访数据，洛拉替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC显示出持续的无进展生存期（PFS）获益；同期，LORIN研究进一步探索洛拉替尼在潜在可切除或初始不可切除III期ALK阳性NSCLC中的前移应用，为局部晚期患者转化治疗和围术期管理提供了新的临床思考。
在长期生存时代，肺癌治疗已不再局限于单一药物或单一手术环节，而是更加强调循证证据、局部干预、多学科协作和康复管理之间的系统整合。基于此，【肿瘤资讯】特邀四川大学华西医院车国卫教授，围绕CROWN研究7年随访数据、LORIN研究对胸外科诊疗模式的启示，以及多学科诊疗（MDT）与加速康复外科（ERAS）在肺癌全程管理中的价值分享临床思考。
四川大学华西医院肺癌中心主任 教授 博士生导师
四川省学术与技术带头人
中华医学会胸心血管外科分会肺癌学组委员
中国临床肿瘤学协作中心（CSCO）理事
肺癌专委会主委
四川省康复医学会常务理事
加速康复外科专委会主委
成都康复医学会肺康复专委会主任委员
理念转型：LORIN研究推动III期ALK阳性NSCLC从“可切除判断”走向“动态根治评估”
Q1. 今年ASCO大会上的LORIN研究探索了洛拉替尼在III期ALK+ NSCLC中的应用。该研究对当前治疗模式有何意义？胸外科的全程管理角色将如何演变？
车国卫教授：靶向治疗的快速发展，为肺癌诊疗带来了新的治疗路径，也使诸多晚期患者在疾病控制、生活质量维持及长期生存方面获得了较为明确的临床获益。今年ASCO大会上，LORIN研究聚焦潜在可切除及初始不可切除III期ALK阳性NSCLC患者，探索洛拉替尼新辅助治疗、局部治疗及术后辅助治疗相结合的全程管理模式。研究显示，在完成手术切除的患者中，病理完全缓解（pCR）率达到46.9%，主要病理缓解（MPR）率达到81.3%；在初始不可切除患者中，高达75%的患者成功实现转化手术；R0切除率达到96.9%，淋巴结病理降期率达到90%；确认的ORR达83.7%；OS数据尚未成熟，值得期待[1]。这些结果提示，ALK阳性III期NSCLC患者通过高效ALK-TKI洛拉替尼前移应用，可能获得更加充分的肿瘤退缩和更高质量的局部根治机会。
从胸外科视角来看，LORIN研究启示：III期ALK阳性NSCLC的治疗理念正在从传统的“先判断能否手术”，逐步转变为“先进行系统治疗，再动态评估根治机会”。过去部分初始不可切除患者往往缺乏根治机会，而随着洛拉替尼等高效ALK-TKI的应用，越来越多患者有望通过新辅助治疗实现降期和转化，重新进入手术窗口[1]。这意味着胸外科医生的角色也正在发生变化，不再仅仅是疾病治疗链条中的“单纯手术执行者”，而是需要从患者初诊开始便深度参与治疗决策，与肿瘤内科、影像科、病理科、放疗科共同开展动态MDT评估，以期进一步改善患者的生存率与生活质量。
另一方面，新辅助ALK-TKI治疗带来的深度病理缓解，也对胸外科提出了新的问题：肿瘤退缩后，何时是最佳手术时机、如何评估淋巴结状态变化、如何把握手术范围和切除边界，以及哪些患者能够从后续辅助治疗中持续获益，都需要胸外科医生更加深入地参与围手术期全程管理。在四川大学华西医院肺癌中心的临床研究体系中，转化手术的干预时机与获益人群筛选是重点研究方向，目前团队正围绕该领域开展系统性深耕与探索。从更长远的角度来看，LORIN研究探索的并不仅仅是一种新的用药方案，更是在尝试建立一种以患者长期获益为导向的全程管理新范式[1]。未来，胸外科医生的职责将进一步向前延伸至新辅助治疗阶段，向后延伸至术后康复和长期随访阶段，通过深度参与MDT和个体化患者管理，将新辅助治疗带来的病理缓解真正转化为患者长期生存甚至临床治愈的机会。
数据突破：CROWN 7年随访重新定义ALK阳性NSCLC长期控制预期
Q2. 洛拉替尼CROWN研究7年随访中位PFS仍未达到，您认为这一结果的里程碑价值及其背后的核心机制分别是什么？
车国卫教授：CROWN研究7年随访数据显示，洛拉替尼实现了持久的PFS获益。具体来看，在III期CROWN研究中，296例既往未经治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者按1:1随机接受洛拉替尼或克唑替尼治疗。最新7年随访数据亮眼，洛拉替尼组中位PFS仍未达到（95%CI：68.5个月-NR），而克唑替尼组仅为9.1个月（95%CI：7.4-10.9个月），疾病进展或死亡风险降低81%；两组7年PFS率分别达到55%和3%[2,3]。值得关注的是，在接受洛拉替尼治疗24个月时未发生PFS事件的患者，其第7年无疾病进展生存的概率仍高达79%。这意味着在长达7年的随访过程中，仍有超过半数患者未出现疾病进展，部分患者一旦跨越早期治疗阶段，便可能进入长期、稳定的平台期。吴一龙教授曾提出，临床诊疗可先实现对肺癌的慢病化管理，在此基础上拓展更多可供选择的治疗方案。多模型预测提示，洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的中位PFS有望延长至10年甚至更久[4]。在所有预设亚组中，无论基线是否存在脑转移、亚洲或非亚洲人群、年龄≥65岁或＜65岁，均观察到洛拉替尼组一致且显著的PFS获益，表明其显著疗效不受患者基线特征差异的影响，具备广泛的适用性。综上，这些结果所传递出的重要信息是，ALK阳性晚期NSCLC的治疗目标正在从单纯延长生存，逐步迈向长期疾病控制，甚至向“临床治愈”的愿景进一步靠近[2,3]。
从长期获益背后的机制来看，首先是深度且持久的疾病控制能力。既往CROWN研究5年事后分析显示，约80% 接受洛拉替尼一线治疗的患者靶病灶缓解深度（DepOR）超过 50%，且缓解越深，患者获得的PFS获益越长[5]。本次7年更新数据显示，洛拉替尼组客观缓解率（ORR）达到81%，中位缓解持续时间（DoR）仍未达到，已超过84个月[2,3]。与此同时，从5年至7年的随访期间， PFS率仅由60%下降至55%，2年间仅下降5个百分点,呈现出明显的平台期特征[2,3,6]。这提示，一旦患者获得深度且持续的缓解状态，这种获益往往能够长期维持，为实现超长PFS提供重要支撑。
此外，广泛的ALK耐药突变覆盖能力为长期疾病控制奠定了分子基础。洛拉替尼作为第三代ALK抑制剂，凭借独特的大环酰胺结构，能够几乎完全进入ATP结合口袋中心，实现强效结合；同时，其紧凑的大环构型受空间位阻影响较小，对包括G1202R等在内的绝大多数已知ALK获得性二次耐药突变均保持抑制活性，具备广泛的泛ALK突变覆盖能力[7,8]。更值得关注的是，在CROWN研究既往3年、5年及本次7年的循环肿瘤DNA（ctDNA）分析中，洛拉替尼组均未检测到新的ALK单点或复合耐药突变[2,6,9]。这些结果提示，洛拉替尼能够有效压缩ALK依赖性耐药克隆的演化空间，从源头延缓ALK靶内耐药的发生，为患者获得长期、稳定的疾病控制提供了坚实的生物学基础[2,6,9]。
全程管理：实体化MDT与ERAS协同提升真实世界长期获益
Q3. 作为四川大学华西医院肺癌中心主任，您认为MDT与ERAS如何实现患者获益？进入靶向长期生存时代，这些管理模式又该发挥哪些新价值？
车国卫教授：四川大学华西医院肺癌中心成立于2014年。经过十余年的建设，在医院几代专家团队的支持下，中心已逐步形成一定规模，也是华西医院较早成立的实体化专病中心之一。实体化专病中心建设的目标十分明确，即进一步提高肺癌患者5年生存率，并改善患者生活质量。近年来，胸外科微创技术、围手术期管理理念及相关医疗器械不断进步，为降低手术创伤、推动加速康复提供了重要支撑；同时，也为部分晚期、高龄肺癌患者争取手术机会、提高治疗耐受性创造了更多可能。
当前，手术治疗并不影响内科治疗的系统推进，但要真正实现高质量衔接，仍需要依托MDT体系，为患者提供一站式、全病程、高质量的医疗服务，而这恰恰是实体化专病中心的重要价值所在。从中心运行机制来看，专病中心建设仍有许多值得持续探索之处，尤其是如何真正实现学科之间的深度融合。这种融合并不只是把不同专科的医生组织在一起，更重要的是在诊疗理念、治疗方案和患者管理目标上形成一致。华西医院肺癌中心在实践中逐步形成了“一家人、一条心、一本账”的运行理念。“一家人”，意味着来自不同专业的团队不仅在物理空间上共同工作，更在目标上形成合力；“一条心”，就是共同围绕提高肺癌患者生存率和生活质量开展工作；“一本账”，则指向更加统一的管理和绩效分配机制，虽然推进并不容易，但代表着实体化专病中心未来发展的重要方向。正是在这一理念下，中心逐步实现了三个“全覆盖”，即肺癌诊治领域专家全覆盖、诊治过程全流程覆盖、诊疗方法全覆盖。通过MDT机制，中心能够为患者制定从诊断、治疗到康复的全程化、个体化方案，使患者的诊治更及时、全面、经济、便捷，真正做到“一站式”解决问题[10]。
这一模式的高效运转，也离不开华西医院与呼吸全程管理中心的协同。其中，专病管理师是患者就诊过程中的重要“枢纽”。正如人民日报相关报道中所提到的，要让患者在医院里有一个“熟人”，而在肺癌中心的全程管理中，这个“熟人”很大程度上就是专病管理师。
随着肺癌治疗进入长期管理阶段，多学科团队还需要不断扩大服务边界，真正解决患者在诊疗、康复和随访中的实际问题，提高就医满意度。四川大学华西医院肺癌中心在术后康复领域也进行了积极探索。对于肺癌患者而言，无论是手术还是放化疗，治疗本身往往只是一个相对短暂的阶段，而康复可能需要数月甚至更长时间。随着经济社会发展和人民群众健康需求提升，康复已经成为肺癌全程管理中不容忽视的重要环节。当前，中心正在推动建立系统化康复评估体系，并据此制定个体化康复方案。术前康复的目的，是帮助患者以更好的身体状态接受手术、降低并发症风险；术后康复则是为了促进患者更好地回归家庭、回归社会、回归生活。
在预康复与加速康复理念的整合下，通过多维度干预模式，可以进一步促进患者术后恢复，缩短住院时间，并帮助控制术后急性期相关症状。尤其是随着洛拉替尼等创新药物不断推动肺癌患者走向长期生存，MDT和康复管理的价值已不再局限于围手术期，而是贯穿整个治疗周期。近期，斯坦福大学专家来访交流时也提到“价值驱动”的理念，即临床治疗不仅要关注疾病控制，还要关注治疗价值、生存价值和生活质量价值的综合提升。基于这一理念，在患者长期治疗过程中，药物不良反应监测、心理功能锻炼和营养管理等工作，都需要多学科团队主动介入，而不是等问题出现后再被动处理。
总体而言，四川大学华西医院肺癌中心的探索，是一种实体化、多学科诊治中心的模式创新。中心不仅打通院内多学科资源，也逐步延伸至院外协作、国际多学科交流，并通过重症联盟和基层医院开展长期线上、线下沟通，力求使患者在长达数年的治疗过程中获得持续医学支持和整体质量维护。这种“全程、全人、全团队”的管理模式，有助于将临床研究中的PFS获益进一步转化为真实世界中患者的长期生存获益。未来，随着创新药物、外科技术、康复管理及全程管理体系的持续进步，肺癌患者有望获得更长的生存时间和更好的生活质量。
[1]Chao Zhang, et al. Neoadjuvant lorlatinib in stage III NSCLC harboring ALK fusion: A phase 2 multicenter study (LORIN). J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8002).
[2]Tony S.K. Mok, et al. Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study.2026 ASCO. Oral Abstract Session.8502.
[3]Shaw AT, Solomon BJ, Felip E, et al. Lorlatinib versus crizotinib as first-line treatment for advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer: 7-year update from the phase III CROWN study. Ann Oncol. Published online May 29, 2026.
[4]Le H, et al. Optimizing Treatment Sequencing to Maximize Survival in ALK+ Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Modeling Study. 2025 WCLC. P3.12.19.
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[8]Haratake N, Toyokawa G, Seto T, et al. The mechanisms of resistance to second- and third-generation ALK inhibitors and strategies to overcome such resistance. Expert Rev Anticancer Ther. 2021;21(9):975-988.
[9]Felip E, et al. Resistance mechanisms to lorlatinib or crizotinib in treatment-naive patients (pts) with ALK+ advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). 2022 ESMO. Abstract 1008P.
[10]https://mp.weixin.qq.com/s/QJqDGyojPtFE3x8pS1uDgg
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