长期以来，在HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）肺癌的一线治疗领域，患者往往只能依赖传统的化疗或免疫治疗，临床获益受限。2026年5月，随着高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）宗艾替尼获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于HER2 TKD突变NSCLC的一线治疗，这一治疗僵局终被打破。近日，肿瘤资讯特别邀请江西省肿瘤医院刘震天教授，结合最新的临床研究数据及ASCO年会成果，深入阐述宗艾替尼如何凭借其卓越的疗效、优异的脑转移控制能力以及出色的安全性，引领HER2突变NSCLC迈入“精准靶向时代”。
胸部肿瘤内科科主任
中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）肺癌专业委员会委员
世界内镜医师协会呼吸内镜协会理事
江西省抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
江西省抗癌协会呼吸介入专业委员会副主任委员
江西省研究型医院肺部肿瘤分会副主任委员
《实用癌症杂志》常务编委
确立一线治疗新标杆：宗艾替尼打破HER2突变治疗困局
刘震天教授：长期以来，HER2突变NSCLC缺乏专属的一线靶向治疗方案，患者的临床需求远未被满足。而宗艾替尼发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》的一线治疗HER2突变晚期NSCLC的核心研究则打破了这一僵局，证实了宗艾替尼单药一线治疗能为HER2突变晚期NSCLC患者带来显著且持久的肿瘤缓解与生存获益，同时兼具良好的安全性。
在Beamion LUNG-1研究的队列2（初治患者）中，宗艾替尼一线治疗的核心突破性数据令人振奋，经确认的客观缓解率（ORR）高达76%，其中11%的患者达到CR，65%的患者达到PR，意味着大部分患者都获得了显著的肿瘤缓解。此外，宗艾替尼展现了深度、快速且持久的抗肿瘤活性，中位至客观缓解时间仅1.4个月，起效迅速；中位缓解持续时间（DoR）达到15.2个月，中位无进展生存期（PFS）达到了14.4个月。在既往缺乏一线靶向药物的情况下，初治HER2突变患者的中位PFS通常难以突破10个月（如化疗±免疫联合方案），宗艾替尼的数据确立了该领域一线靶向治疗的新标杆。
其次，宗艾替尼的脑转移控制能力是其另一大核心优势。HER2突变NSCLC患者发生脑转移的风险极高，而宗艾替尼作为一种能够透过血脑屏障的小分子TKI，在队列4的伴活动性脑转移患者中依据RANO-BM确认的颅内ORR达47%，而在未接受过脑部放疗患者的颅内ORR更是达到了59%；一线治疗颅内ORR达50%。这意味着它不仅能控制全身病灶，对颅内病灶同样具有强效且持久的抑制作用，填补了既往方案在脑转移治疗上的短板。
最后，从药物设计角度看，宗艾替尼作为一种不可逆、高选择性的HER2 TKI，其特点在于对HER2 TKD突变具有较高选择性，同时尽量保留野生型EGFR信号通路，从而减少因广泛抑制EGFR带来的皮疹、腹泻等相关不良反应。对于初治患者而言，宗艾替尼的获批标志着HER2突变NSCLC一线诊疗正式告别“化疗时代”，迈入“精准靶向时代”。这不仅是治疗选择的增加，更是治疗范式的革命，让患者从治疗伊始就能获得更高缓解、更长生存和更优的治疗体验。
以患者为中心：宗艾替尼显著提升生存质量
刘震天教授：本次ASCO披露的PRO数据为宗艾替尼的一线应用提供了极其坚实的“患者视角”证据。临床上我们不仅要关注CT影像上的肿瘤缩小，更要关注患者的真实体感。PRO数据令人印象深刻的一点是症状改善的“快速”与“持久”。分析显示，患者在接受宗艾替尼治疗的第1周（即第1周期第8天开始），其EORTC QLQ-C30定义的身体功能和NSCLC-SAQ定义的疾病症状（如咳嗽、呼吸困难、疼痛、疲劳等）就观察到了明显改善，且这种改善趋势持续至随访结束。其中，身体功能应答者比例在第5周期高达70.4%，疾病症状应答者比例在第2周期就达到了50.2%。这种早期、快速的体感获益，对于增强患者治疗信心和依从性至关重要。
在降低不良事件负担方面，PRO数据进一步印证了宗艾替尼优异的选择性。传统TKI常因抑制野生型EGFR导致严重的腹泻和皮疹，但在PRO量表中，患者报告的总体副作用负担处于较低水平。基线后任何时间点，仅极少数患者报告了“相当明显”或“非常严重”的治疗相关副作用。具体来看，基线后有33.8%–49.3%的患者报告完全“无腹泻”，约50%–60%的患者报告完全“无皮疹相关症状”。这说明宗艾替尼在真实用药过程中，对患者日常生活的干扰极小，耐受性良好。
在临床实践中，这些PRO证据为医生提供了“疗效与安全平衡”的量化依据。过去，我们可能担心强效TKI会带来难以耐受的毒性，但宗艾替尼证明了“强效”与“安全可控”可以并存。医生可以更有底气地向初治患者推荐该方案，并在随访中结合PRO评估工具，实时了解患者的体感变化。这种基于循证证据的安全性管理，能够减少不必要的减药或停药，确保患者能够足量、足疗程地接受治疗，从而将药物的抗肿瘤潜力发挥到最大。
驱动诊疗格局变革：宗艾替尼构建全线精准治疗闭环
刘震天教授：宗艾替尼一线适应症的获批及CSCO指南的纳入，标志着HER2突变NSCLC一线诊疗格局发生了从“后线跨越一线”及“由化疗转为靶向”的重大变革。长期以来，该领域的一线治疗缺乏高效靶向方案，临床上多沿用传统的化疗或化免方案，疗效天花板明显。宗艾替尼作为目前全球首个且唯一获批用于该人群一线治疗的靶向药物，彻底终结了“名花无主”的局面，真正实现了HER2突变NSCLC全线覆盖的精准治疗闭环。
在临床决策中，我优先考虑一线使用宗艾替尼的核心因素主要基于以下三点：
证据的权威性与一致性：宗艾替尼不仅在NEJM上发表了高质量的临床数据，更得到了FDA和NMPA的双重认可，并被NCCN指南列为一线推荐。这种多方权威认可为其临床应用提供了强有力的信用背书。
“疗效“与”安全性”兼具：一线治疗是患者生存获益最大化的“黄金窗口”，宗艾替尼凭借76%的ORR和超过14个月的PFS，在疗效上显著优于传统方案；同时，其高选择性带来的低毒特性和PRO数据支持的高生活质量，能够让患者“活得长且活得好”。
强大的脑转移保护：考虑到HER2突变患者脑转移的高发性，宗艾替尼出色的颅内活性使其在决策中具备了天然的优势，能够为患者提供从外周到中枢的全方位守护。
总而言之，宗艾替尼的出现，不仅是为医生提供了一个有力的武器，更是为广大HER2突变患者重塑了生命希望，标志着该领域精准诊疗新时代的正式开启。
排版编辑：肿瘤资讯-小帕
2026-07-05
28页
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