在局部晚期可切除食管鳞癌治疗领域，探索更为高效且安全的围手术期治疗方案一直是临床研究的热点。在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，由中国医学科学院肿瘤医院胸外科李印教授领衔的一项前瞻性、单中心、随机对照、Ⅱ期临床研究公布了中期分析结果。该研究将PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合全程新辅助治疗（iTNT）模式引入局部晚期食管鳞癌的术前治疗中，表现出显著的病理完全缓解（pCR）率与良好的耐受性。【肿瘤资讯】在此呈现该研究的关键数据，并邀请李印教授就其临床意义与实践启示展开深度点评。
本期特邀专家——李 印 教授
博士研究生导师、主任医师、教授
英国皇家外科学院院士
中国医学科学院肿瘤医院食管纵隔外科病区主任
中国抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员
肺癌专委会委员
中国医师协会胸外科医师分会食管外科专家委员会主任委员
加速康复专家委员会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会胸外科分会副主委
食管癌学组组长
中华医学会胸心血管外科学分会食管疾病学组组长
中国临床肿瘤学会CSCO食管癌专委会主任委员
欧洲胸外科医师协会会员
国际食管疾病协会会员
国际胸腺瘤协作组会员
《中国肺癌杂志》常务编委
Annals of Esophagus杂志主编
研究介绍
研究背景与设计
长期以来，新辅助放化疗（nCRT）是局晚期可切除食管鳞癌的标准治疗之一，但患者的近期和远期预后仍有待改善。新辅助放化疗的pCR率虽然高于新辅助化疗，但并未转化成生存优势，提示新辅助放化疗的全身治疗强度不足。将免疫检查点抑制剂加入新辅助同步放化疗（同步放化免）被寄予厚望，但已发布的多项研究显示新辅助同步放化免的短期疗效并未显现出优于nCRT的显著优势。包括序贯化疗和放化疗在内的全程新辅助疗法（Total Neoadjuvant Therapy, TNT）是一种在手术前完成全部系统性化疗和放疗的整合治疗模式，其有望增强局部和全身性疾病控制。新辅助化免较新辅助化疗虽然提高了PCR率，但缺乏局部治疗。为了打破这一瓶颈，李印教授团队提出了整合替雷利珠单抗的免疫全程新辅助治疗（iTNT）模式，旨在通过序贯化免与放化疗，强化系统清除与局部控制。
这是一项前瞻性、单中心、随机、Ⅱ期临床试验。入组患者为胸段局部晚期食管鳞癌（cT1b~3N1~3M0或cT3N0M0），按照 1∶1∶1 的比例随机分入3个治疗组：
A组：先接受标准新辅助放化疗（nCRT，40Gy/20f同步白蛋白紫杉醇+顺铂），随后接受2周期替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+顺铂的巩固治疗（nICT，q3w），最后进行手术。
B组：先接受2周期替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+顺铂的诱导治疗，随后接受nCRT，最后进行手术。
C组（对照组）：仅接受标准新辅助放化疗（nCRT），随后进行手术。
研究的主要终点为病理完全缓解（pCR，ypT0N0）率；次要终点包括R0切除率、1年及2年无病生存（DFS）率和总生存期（OS），以及安全性。
中期分析结果
从2025年2月至2025年12月，研究共纳入90例患者。本次分析纳入了已完成新辅助治疗并接受手术的65例符合方案集（PPS）患者（A组19例，B组21例，C组25例）。
pCR率：结果显示，iTNT联合免疫组（A组+ B组）的总pCR率达到70.0%（28/40）。其中，B组（诱导免疫化疗 + nCRT）的表现最优，pCR率达到76.2%（16/21）；A组（nCRT + 巩固免疫化疗）的pCR率为63.2%（12/19）；而单纯放化疗的C组pCR率仅为24.0%（6/25）。在ypT0（原发灶无残留）和ypN0（淋巴结无转移）方面，同样以B组的比例最高。详见表1。
手术与切除率： 所有行手术切除的65例患者均实现了R0切除。术后30天内无死亡病例。
安全性与毒副反应：在新辅助治疗期间，A、B、C三组的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为36.8%、42.9%和20.0%，未报告5级（致死性）TRAE。三组的手术并发症发生率分别为63.2%、47.6%和44.0%，其中Clavien-Dindo 3~4级严重并发症比例分别为21.1%、14.3%和8.0%。
研究结论
基于免疫疗法的iTNT取得了令人鼓舞的pCR率和可耐受的安全性。
专家点评
现有食管癌新辅助方案面临的临床挑战
在可切除局部晚期食管癌的临床实践中，nCRT结合术后辅助治疗虽被视为标准模式，但患者的长期随访结果提示其仍有局限性。
CROSS研究[2]的10年随访更新显示，nCRT加手术组仍有48%的患者出现疾病进展，其中远处转移率为40%，单纯远处转移率为27%，与单纯手术组（28%）相当。同样，国内NEOCRTEC5010研究[3]的5年随访数据也表明，nCRT组有32.2%的患者发生疾病复发，其中远处转移发生率（24.3%）明显高于局部复发率（15.3%）。这些数据反映出传统nCRT存在全身治疗强度不足的问题，难以有效清除潜在的全身微转移灶。
在术后辅助治疗方面，尽管CheckMate577研究确立了术后辅助免疫的地位，但在真实世界中仍面临挑战。美国的一项单中心真实世界回顾性研究[4]显示，由于无法忍受药物副作用或疾病进一步恶化等原因，相当一部分患者在术后实际无法完成既定的辅助免疫治疗。此外，一项Ⅱ期临床研究也未能证明度伐利尤单抗辅助免疫能显著改善nCRT后的生存率[5]。
另一方面，单纯的“新辅助化疗+免疫”（nICT）虽加强了全身治疗，但对部分患者而言，其局部治疗强度相对不足。而若选择同步放化免模式，既往研究[6]提示其存在较高的不良反应和围手术期死亡风险，安全性受到担忧。
基于“传统放化疗全身强度不足、单纯化免局部强度不足、同步放化免短期疗效无显著提升且安全性堪忧”的现状，我们团队提出了将全程新辅助治疗（TNT）与免疫治疗结合的策略（iTNT）。其核心是将原本置于术后的辅助治疗（免疫+化疗）前置到术前，与放化疗形成序贯治疗。这样既能最大程度地缩小肿瘤、消除潜在全身微转移，又能改善患者的长期预后，同时避免了同步放化免可能带来的毒性叠加。
疗效解读：iTNT中期数据带来的临床启示
本次ASCO公布的中期分析结果，在疗效和安全性上为该模式的应用提供了有力的数据支持。
首先，pCR率获得了显著提升。历史数据显示，局部晚期食管鳞癌在接受常规新辅助放化疗后的pCR率多在25%~40%之间。而在本研究中，联合了替雷利珠单抗的iTNT总体pCR率达到了70.0%，大幅超越既往报道的数据。
尤其值得注意的是B组（诱导化免→nCRT→手术）pCR率达到了76.2%。这提示在放疗破坏局部微环境之前先给予2个周期的诱导免疫加化疗，能够更充分地激活体内的抗肿瘤免疫反应；随后跟进的放化疗则进一步强化了局部清除效果。相比之下，先进行放疗的A组（pCR 63.2%）虽然表现同样优异，但数值上略低于B组。
其次，手术切除质量良好。所有接受手术的65例患者均实现了R0切除，且未发生术后30天内死亡。这说明iTNT带来的高病理缓解率转化为更优的手术切除条件，有利于保证手术的彻底性。
最后，在安全性方面，iTNT表现出了“高效且可控”的特征。虽然B组的≥3级TRAE发生率（42.9%）由于强度的增加而略高于放化疗组，但临床基本可逆，且未报告任何一例5级致死性TRAE。同时，B组的Clavien-Dindo 3-4级严重并发症仅为14.3%，证明诱导化免序贯放化疗并不会大幅增加外科手术的风险。
未来展望：为“保器官”模式提供有力依据
本项iTNT研究的成功，不仅为局部晚期食管鳞癌患者提供了一种疗效确切的术前综合治疗选择，更重要的是，它为未来的食管癌治疗策略拓展了新的方向。
过往由于单一新辅助方案的pCR率受限，临床完全缓解与病理完全缓解的符合率只有30%左右，保器官研究策略存在先天不足。而如今，iTNT模式（尤其是B组的诱导化免序贯放化疗）能够将pCR率提升至75%以上，从而为未来进一步深入探索“非手术、保器官”的器官保留（Watch & Wait）策略提供了更加坚实的临床研究基础。
目前本研究发表的仍是基于病理缓解的中期分析结果。未来，我们团队将继续随访，期待1年、2年的DFS率和OS等远期终点数据的出炉，并开展三期研究，以进一步确立该新辅助模式在生存获益上的优势。
[1] Li Y, Wang Z, Wang X, et al. Immunotherapy-based total neoadjuvant therapy versus neoadjuvant chemoradiotherapy in locally advanced esophageal squamous cancer: Interim results of a randomized phase 2 study. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr e16110).
[2] Eyck BM, van Lanschot JJB, Hulshof MCCM, et al. Ten-Year Outcome of Neoadjuvant Chemoradiotherapy Plus Surgery for Esophageal Cancer: The Randomized Controlled CROSS Trial. J Clin Oncol. 2021;39(18):1995-2004.
[3] Yang H, Liu H, Chen Y, et al. Long-term Efficacy of Neoadjuvant Chemoradiotherapy Plus Surgery for the Treatment of Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The NEOCRTEC5010 Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2021;156(8):721-729.
[4] Kwak HV, Banks KC, Hung YY, et al. Adjuvant Immunotherapy in Curative Intent Esophageal Cancer Resection Patients: Real-World Experience within an Integrated Health System. Cancers (Basel). 2023;15(22):5317.
[5] Park S, Sun JM, Choi YL, et al. Adjuvant durvalumab for esophageal squamous cell carcinoma after neoadjuvant chemoradiotherapy: a placebo-controlled, randomized, double-blind, phase II study. ESMO Open. 2022;7(1):100385.
[6] Hong MH, Kim H, Park SY, et al. A phase II trial of preoperative chemoradiotherapy and pembrolizumab for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 4027).
排版编辑：肿瘤资讯-mia
2026-07-15
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