产业重磅丨全球首个PD-L1阴性一线肺癌ADC联合免疫III期告捷，TROP2 ADC迈出替代化疗关键一步

肺癌一线治疗领域，正迎来一项具有里程碑意义的临床突破。

日前，科伦博泰宣布，其TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，SKB264/MK-2870）联合默沙东PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）的III期临床研究OptiTROP-Lung06，在PD-L1阴性局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中达到预设期中分析主要终点。

图源：公司官网

根据公司发布的公告，与帕博利珠单抗联合培美曲塞及铂类化疗相比，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗方案在无进展生存期（PFS）方面取得具有统计学意义和临床意义的显著改善，同时观察到总生存期（OS）获益趋势。安全性方面，该联合方案与既往研究报告一致，未观察到新的安全性信号。

这是全球首个在PD-L1阴性一线非鳞状NSCLC患者中达到III期主要终点的ADC联合免疫治疗方案，为ADC前移至肺癌一线治疗提供了关键临床证据。

从后线走向一线，

ADC开始挑战肺癌“免疫+化疗”标准方案

长期以来，如何在保证疗效的同时降低化疗相关负担，是肺癌治疗领域持续探索的重要方向。

对于驱动基因阴性的晚期非鳞状NSCLC而言，KEYNOTE-189研究几乎定义了一线治疗格局，其确立的帕博利珠单抗联合培美曲塞及铂类化疗方案，是此类患者群体长期以来的重要标准方案。如今，OptiTROP-Lung06试图回答的是：ADC联合免疫能否打破这一既有格局。

不同于传统化疗，ADC利用抗体将细胞毒载荷递送至表达相应靶点的肿瘤细胞，旨在提高药物递送效率，并降低传统化疗带来的非特异性损伤。

图源：科伦博泰官网

OptiTROP-Lung06研究选择了直接挑战当前标准方案的路径，即比较ADC+PD-1与PD-1+化疗两种策略。华尔街投行Leerink Partners分析师Daina Graybosch认为，该研究首次为“ADC替代含铂化疗进入一线标准治疗”提供了概念验证。

在Dr.G看来，OptiTROP-Lung06回答了 “TROP2 ADC是否具备改变一线治疗格局的能力”。过去几年，ADC已在多个癌种后线治疗中展现价值，但其能否进入一线并挑战传统治疗标准，仍缺乏高等级临床证据。因此，这项III期研究结果，为ADC向前线治疗推进提供了关键临床证据，也为整个ADC领域“去化疗”治疗模式打开了新的可能。

补齐默沙东布局缺口，

sac-TMT进入关键验证阶段

对于默沙东而言，OptiTROP-Lung06的结果也补上了sac-TMT肺癌开发版图中的重要一环。

作为默沙东重点布局的ADC产品，sac-TMT迄今已开展17项全球III期临床研究，覆盖肺癌、乳腺癌、消化系统肿瘤、泌尿系统肿瘤以及妇科肿瘤等多个领域。

在肺癌领域，默沙东此前的III期布局已覆盖部分治疗场景，但PD-L1阴性一线非鳞状NSCLC患者一直缺少对应的注册性研究。OptiTROP-Lung06的成功，为这一患者群体提供了新的临床数据支持。

早先公布的III期OptiTROP-Lung05研究显示，sac-TMT联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC已取得积极结果。此番在PD-L1阴性患者中的突破，进一步扩大了该方案潜在覆盖人群。

不过，需要注意的是，OptiTROP-Lung06目前仅在中国开展，其结果尚不能直接支持全球注册。未来默沙东是否启动全球同类研究，以及如何设计后续开发路径，仍有待更多数据验证。

Dr.G认为，这项研究在为默沙东后续全球研发策略提供重要参考的同时，也表明了中国临床研究结果在全球创新药研发决策中的价值。

TROP2 ADC竞争进入“标准治疗争夺”阶段

随着ADC技术快速发展，TROP2 ADC已成为肿瘤药物研发的重要竞争方向之一。