细胞疗法在自身免疫病领域持续升温。在CAR-T率先展现出早期治疗潜力后，异体、现货型CAR-NK也在寻找自己的突破口。
日前，总部位于美国加州的临床阶段生物技术公司Nkarta公布了异体、现货型CD19 CAR-NK细胞疗法NKX019的最新安全性数据。截至今年9月18日，来自Ntrust-1和Ntrust-2两项1/2期临床试验的整合安全性分析共纳入40例患者，覆盖系统性硬化症、肌炎、狼疮性肾炎、类风湿关节炎以及ANCA相关性血管炎5种自身免疫病。 这些患者均存在活动性或进展性疾病，其中30例此前接受过至少4种治疗。安全性方面，40例患者中未报告任何级别的细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、IEC-HS或移植物抗宿主病（GvHD），也没有患者死亡或因不良事件终止治疗。 在Dr.G看来，现阶段这款产品最值得关注的仍是安全性，而不是过早讨论CAR-NK与CAR-T的疗效优劣 。对一款正在探索门诊及社区医疗场景的细胞治疗产品而言，40例患者、5种适应症中未出现CRS和ICANS具有积极意义，但NKX019目前毕竟仍处1/2期，患者数量和随访时间有限。
NKX019是一款靶向CD19的异体CAR-NK候选疗法，采用健康成年供者外周血来源的NK细胞，并通过工程化改造表达人源化CD19 CAR以及膜结合型IL-15，旨在增强细胞持续性和活性，并减少对外源性细胞因子的依赖。 与需要采集患者T细胞再进行个体化制造的自体CAR-T相比，NKX019可提前生产并冷冻保存， 以“现货型”形式供应 ，无需患者进行白细胞单采或等待个体化生产。值得注意的是，Nkarta此前已与美国FDA就NKX019门诊给药方案达成一致，正将相关临床试验拓展至社区研究中心和社区风湿科场景。不过，这仍属于临床试验中的给药安排，并不意味着产品已获批在社区商业化使用。
这也是CAR-NK长期以来颇受关注的原因。NK细胞具有天然杀伤能力，异体应用发生GvHD的风险相对较低，又可利用健康供者外周血、脐带血或诱导多能干细胞（iPSC）等不同来源开发，因此一度被视为解决自体CAR-T生产周期长、流程复杂等问题的重要方向。公开研究显示，CAR-NK在部分B细胞恶性肿瘤研究中已经显示出治疗活性及相对较好的安全性，但在实体瘤中的疗效仍较为有限，整体临床证据也仍以小样本、非对照的早期研究为主。 资本和大型药企的进入也曾进一步推高这一赛道热度。2020年，Fate Therapeutics与强生旗下Janssen围绕iPSC来源CAR-NK及CAR-T达成合作，交易潜在里程碑最高达30亿美元。但2023年双方终止合作，Fate Therapeutics随后收缩多条NK细胞治疗管线并大幅裁员。这也成为CAR-NK从早期高热度进入临床价值验证阶段的代表性事件之一。 当然，这并不意味着CAR-NK路线被否定，而是其发展逐渐进入更严格的临床价值验证阶段。已有研究提示，NK细胞的体内扩增能力和持久性相对有限，可能影响疗效深度和持久性；实体瘤还存在肿瘤微环境抑制等难题。因此，如何提高细胞持久性、改善体内扩增以及优化规模化制造，成为CAR-NK继续向前需要解决的问题。 在Dr.G看来，CAR-NK今天面临的问题已经不是“理论上是否更方便、更安全”，而是能否把这些技术优势真正转换为可持续的临床获益。
近年来，CD19 CAR-T已经在系统性红斑狼疮、系统性硬化症、炎性肌病等难治性自身免疫病中展现出早期治疗潜力。其核心思路是通过深度清除致病性B细胞，并伴随新的B细胞群重建，尝试实现“免疫重置”。不过，相关证据同样主要来自早期、小样本研究，目前仍不宜将其解读为疗效已经得到确立。
随着概念验证推进，行业竞争也正在从“CAR-T能不能治疗自身免疫病”， 走向谁能带来更持久的疾病缓解、更低的治疗风险、更高的生产效率和更好的患者可及性 。 这也恰好给CAR-NK留下了新的竞争空间。自身免疫病覆盖多种慢性疾病，潜在应用人群广，对长期安全性、治疗便利性和可及性的要求也更高。如果异体CAR-NK能够实现标准化现货供应和门诊治疗，同时保持足够的B细胞清除深度与疾病缓解时间，其价值可能不只是成为CAR-T之外的另一种技术路线，还有望进一步扩大细胞治疗可触达的人群。 不过，目前仍需保持谨慎。NKX019此次40例患者的数据首先回答的是早期安全性问题， 不能证明CAR-NK已经优于CAR-T，也不能通过不同研究间的横向比较得出这一结论 。下一步真正决定NKX019乃至CAR-NK能否在自身免疫病打开局面的，是在保持安全性信号的同时，拿出足够深、足够持久且可重复的临床疗效。
Dr.G的新闻点评：
此次NKX019的数据提供了一个重新观察CAR-NK的窗口。CAR-NK曾凭借异体、现货及潜在安全性优势备受关注，但随着研发深入，行业已经从概念和资本驱动回归临床价值本身。自身免疫病的兴起为这一技术提供了新的机会：CD19 CAR-T已经初步显示通过深度B细胞清除实现“免疫重置”的可能性，而CAR-NK接下来需要回答的是，能否以更加标准化、便捷的治疗方式取得同样具有临床意义且持久的疾病缓解。NKX019的1/2期早期安全性结果只是起点。未来安全性、疗效持久性和可及性能否同时成立，将决定CAR-NK能否真正借自身免疫病找到新的发展空间。
1. Nkarta Announces Initial Clinical Data for NKX019 in Myositis and Systemic Sclerosis at ACR Convergence - BioSpace 2. Nkarta Presents Initial Safety Data for NKX019 in 40 Patients Across Five Autoimmune Diseases at ACR Convergence 2026 | Nkarta, Inc. 本文所含的信息来源于文中可靠信源，仅供读者一般参考之用，不应作为决策依据，DrG的雍熙路对因使用本文内容而造成的一切损失，不承担任何责任。部分图片来源于网络，如涉及版权问题，敬请联系我们以便采相应处理举措。 我们鼓励转发分享及合理引用本文内容，但请在引用时于明显位置标注文章来源。
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