晨泰医药/阿斯利康 1 类新药上市

11 月 20 日，NMPA 官网，晨泰医药/阿斯利康 1 类新药盐酸佐利替尼片获批上市，该药适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）19 号外显子缺失或外显子 21（L858R）置换突变，并伴中枢神经系统（CNS）转移的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗（CXHS2300019/20）。

截图来源：NMPA 官网

佐利替尼（Zorifertinib，AZD3759）最初由阿斯利康研发。2018 年 1 月，晨泰医药与阿斯利康达成合作，负责推进佐利替尼的 II、III 期临床开发。

EGFR 敏感突变（外显子 19Del 和 L858R 突变最为常见）在 NSCLC 患者中最为常见，约占 30%。中枢神经系统（CNS）转移是 EGFR 突变阳性 NSCLC 的常见转移部位，40%-60% 的 EGFR 敏感突变的 NSCLC 在疾病发展过程中会发生脑转移。由于血脑屏障增加了药物渗透入脑的难度，伴中枢神经系统（CNS）转移的晚期 EGFR 敏感突变 NSCLC 的治疗面临很大挑战。

佐利替尼是一种有效的、口服的、可逆的 EGFR 激活突变（L858R 和 Exon 19Del）酪氨酸激酶活性抑制剂，专为治疗晚期 NSCLC 伴中枢神经系统转移患者设计。不同于其它 TKI 类药物，佐利替尼不是血脑屏障内皮细胞转运蛋白 P-gp 和 BCRP 底物，具有完全透过血脑屏障的能力，可以维持在脑组织和脑脊液中高度的药物暴露。临床前和早期临床数据显示，佐利替尼具有高达 100% 的血脑屏障透过率。

此次佐利替尼获批是基于 II/III 期临床研究 EVEREST 的积极结果（NCT03653546）。该研究是一项随机、开放、国际多中心临床研究，也是全球首个针对 EGFR 基因突变阳性 NSCLC 伴中枢神经系统转移患者群的大规模前瞻性国际多中心临床研究。

2023 年 ASCO 大会上公布的研究结果显示：与第一代 EGFR TKIs（吉非替尼或厄洛替尼）相比，在中枢神经系统转移、EGFR 敏感突变的晚期 NSCLC 患者中，佐利替尼一线治疗表现出更好的颅内和全身抗肿瘤活性。整体抗肿瘤效果数据为：

• 佐利替尼组患者中位 PFS 达 9.6 个月（vs 对照组 6.9 个月），疾病进展或死亡风险降低 28%；

• 佐利替尼组的 ORR 为 68.6%（vs 对照组 58.4%）；

• 佐利替尼组的中位 DoR 为 8.2 个月（vs 对照组 6.8 个月）。

截图来源：Insight 数据库

从脑转移病灶控制情况来看，佐利替尼组的颅内 PFS、ORR 和 DoR 均优于对照组。

由 BICR 评估的结果显示：佐利替尼 vs 对照组中位 PFS 为 15.2 个月vs 8.3 个月，ORR 为 75.0% vs 64.2%，DoR 为 12.4 个月 vs 7.0 个月。

安全性方面，佐利替尼治疗组和对照组任何级别 TRAEs 发生率相似（97.7% vs. 94.0%），≥3 级 TRAEs 发生率分别为 65.9% 和 18.3%。研究中没有出现新的安全信号。

佐利替尼的获批将为伴中枢神经系统（CNS）转移的晚期 EGFR 敏感突变 NSCLC 的一线治疗提供新选择。

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