12月2日，艾力斯医药正式登陆科创板。艾力斯医药于今年4月在科创板提交IPO申请，是一家采用第五套上市标准的生物医药行业公司，保荐机构为中信证券股份有限公司。根据艾力斯医药发行结果公告，该公司股份发售价为每股22.73元，总规模约20.457亿元，募集资金将主要用于新药研发、总部及研发基地建设等。
截图来源：参考资料[1]
艾力斯医药董事长杜锦豪先生在近日接受药明康德内容团队采访时提到，此次艾力斯医药在科创板成功上市是资本市场对该公司创新能力的认可，是对艾力斯医药发展战略的肯定。“下一步，我们将继续丰富产品管线，研发出高效低毒的产品，使病人不受到痛苦。”他表示这是其作为艾力斯医药掌门人、创始人必须承担的责任和明确的目标。
艾力斯医药成立于2004年，是一家专注于肿瘤治疗领域的创新药企业。2019年以来，艾力斯医药先后完成了两轮私募股权融资，估值分别达到投后40亿元和48亿元。本次艾力斯医药在科创板上市，战略投资者包括上海医药集团、上药控股、青岛百洋医药、大参林医药等。
▲艾力斯医药董事长杜锦豪先生（图片来源：艾力斯医药提供）
根据招股书，艾力斯医药以全球医药市场未被满足的临床需求为导向，以开发出首创药物（first-in-class）和同类最佳药物（best-in-class）为目标。目前，其已在非小细胞肺癌（NSCLC）小分子靶向药领域构建了研发管线，包括5个主要在研药品的10项在研项目。其中，核心产品甲磺酸伏美替尼片已在中国递交上市申请，并被纳入优先审评。
第三代EGFR-TKI即将迎来商业化
杜锦豪先生在采访中提到，艾力斯医药在起步阶段就是从研发创新药开始。历经16年，该公司已成功研发出两款1类新药。其中，首款新药阿利沙坦酯已于早年成功实现授权转让。第二款创新药伏美替尼也即将获批上市和迎来商业化。
据了解，伏美替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。EGFR是一组具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子家族的细胞表面受体，其活化后会激活包括PI3K-Akt、MAPK-Erk等在内的下游多条信号传导通路，产生细胞增殖效应。EGFR活化异常可激活与肿瘤增殖、分化相关的基因，继而诱发肿瘤的形成和发展。
▲EGFR抑制剂作用原理（截图来源：参考资料[1]）
EGFR抑制剂通过与内源性配体竞争结合EGFR，抑制酪氨酸激酶的活化，阻断EGFR信号通路，从而产生抑制肿瘤细胞的增殖、转移并促进肿瘤细胞发生凋亡等一系列生物学效应。
据艾力斯医药首席执行官牟艳萍女士在采访中介绍，作为第三代EGFR-TKI，伏美替尼的独特性体现在四个方面：第一是具有双活性的差异化特征，主要活性代谢产物AST5902与原型药AST2818均可强效抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变；第二是高选择性，即只对EGFR敏感突变起作用，对野生型几乎无抑制作用；第三是安全，即与药物相关的严重不良反应少，在伏美替尼的注册临床研究中，各项≥3级可能的药物相关不良反应发生率均<1.5%；第四是强效缩瘤，伏美替尼的疗效在2a和2b期多中心、单臂临床试验中得以验证。
▲艾力斯医药首席执行官牟艳萍女士（图片来源：艾力斯医药官网）
根据艾力斯医药在今年4月向CDE提交的有效性数据，截至2020年1月29日，伏美替尼对EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者治疗的客观缓解率（ORR）达74.1%。这意味着伏美替尼对74.1%的病人是有效的（有效的判断标准为肿瘤缩小30%及以上）。研究中，治疗组疾病控制率（DCR）为93.6%，临床获益率（CBR）为79.5%，中位无进展生存期（mPFS）为9.6个月，中位缓解持续时间（mDOR）为8.3个月。
基于这一亮眼数据，艾力斯医药于2019年11月向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交伏美替尼附条件批准上市申请，针对适应症为非小细胞肺癌二线治疗。值得一提的是，该产品还以“具有明显治疗优势创新药”被CDE纳入优先审评。
注：甲磺酸艾氟替尼片后更名为甲磺酸伏美替尼片
截图来源：CDE官网
根据招股书，该适应症预计将于2020年底获批。对此，杜锦豪先生表示，这一成果对于一家成立16年的创新药研发公司而言是幸运的，“创新药研发不能急于求成，往往欲速则不达。要慢炖，火候要恰当。”
除了针对NSCLC二线治疗，伏美替尼针对EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗适应症的3期临床试验已于2019年6月启动，预计2022年提交上市申请。此外，艾力斯医药还将持续拓展伏美替尼的临床应用，包括联合疗法、术后辅助治疗等。
通过KRAS从肺癌过渡到新治疗领域
伏美替尼之外，艾力斯医药还围绕NSCLC中常见的驱动基因靶点开发其他创新产品，有针对RET抑制剂、KRAS G12C抑制剂、EGFR 20外显子插入突变抑制剂和c-MET抑制剂。目前，这些新药项目均处于临床前研究阶段。根据招股书，该公司计划于2021-2023年间提交上述研发项目的新药临床试验申请（IND）。
▲艾力斯医药在研产品（图片来源：参考资料[1]）
其中，在研RET抑制剂的目标适应症为RET融合阳性晚期NSCLC。KRAS G12C抑制剂主要针对KRAS G12C突变导致的肿瘤，包括NSCLC、结直肠癌等。在研EGFR外显子20插入突变抑制剂主要是针对EGFR/HER2外显子20插入突变的晚期NSCLC。在研c-MET抑制剂主要是针对c-MET信号异常的晚期NSCLC。
根据牟艳萍女士介绍，未来艾力斯医药将从肺癌过渡到一个新的治疗领域，这个过程中最好的一个桥梁就是KRAS这个靶点。“因为KRAS不仅仅是在肺癌领域，它还会出现在一些消化道肿瘤中，这将助力我们从肺癌走向其他肿瘤领域。”她说。
▲KRAS介导的信号通路（截图来源：参考资料[1]）
据牟艳萍女士介绍，消化道肿瘤将成为艾力斯医药未来很重要的一个研发领域。在中国，消化道肿瘤是高发肿瘤疾病之一，其中胃癌一年新发病例高达40万，肠癌一年新发病例超过20万。这个领域在临床上还存在着巨大未被满足的需求。
回顾艾力斯医药在过去16年中的发展，杜锦豪先生坦言曾面临不少难题。但他相信，只有发现自己的不足，才会有不断加强和完善自身的可能。他还表示，此次在科创板上市对于艾力斯医药而言是一个新起点，这将助力该公司更好的推动更多创新产品的研发。未来，公司在自主研发创新药的基础下，还将积极寻找合作机会或者引进产品，从而构建丰富的产品管线，为患者带来更多创新疗法。
参考资料:
[1]艾力斯医药招股说明书. Retrieved Nov 25, 2020, from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202011241432498198_1.pdf?1606250385000.pdf
[2]艾力斯首次公开发行股票并在科创板上市发行结果公告. Retrieved Nov 25, 2020, from http://data.eastmoney.com/notices/detail/688578/AN202011241432497542.html
[3] 中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Nov 25，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#
来源：医药观澜
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