作为今年最受瞩目的决定之一，FDA预计将于12月8日公布对Vertex 和CRISPR用于治疗镰状细胞病（SCD）的基因编辑疗法 exagamglogene autotemcel（exa-cel）的裁决，如果获得批准，exa-cel将成为美国首款CRISPR编辑基因疗法。11月17日，exa-cel已经获得英国有条件上市许可，用于治疗12岁及以上镰刀型细胞贫血病（SCD）伴复发性血管闭塞危象（VOCs）患者，以及无法获得人类白细胞抗原（HLA）匹配造血干细胞移植治疗的输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。
距离FDA裁决还有几天，CRISPR Therapeutics正在放弃其“第一代”同种异体CAR-T候选药物。根据12月4日市场收盘后发布的消息，CRISPR Therapeutics正在削减两种CAR-T候选药物，称为CTX110和CTX130，并转向其“下一代候选药物”。
具体如下，CRISPR Therapeutics宣布更新免疫肿瘤学管道并扩展到自身免疫性疾病。
（1）基于正在进行的临床试验的初步数据，重点是下一代CAR - T候选产品，靶向CD19的CTX112和靶向CD70的CTX131
（2）除了正在进行的b细胞恶性肿瘤临床试验外，将CTX112扩展到自身免疫性疾病的试验，计划于2024年上半年启动
（3）除了正在进行的实体瘤临床试验外，将CTX131扩展到血液系统恶性肿瘤，包括T细胞和b细胞恶性肿瘤
（4）在内部GMP工厂生产的下一代候选产品具有更高的制造稳健性和可扩展性
CTX110被设计用于靶向CD19，针对b细胞恶性肿瘤，而CTX130被用于实体瘤和某些血液系统恶性肿瘤的检测。根据新闻稿，这两个项目为公司“证明了异体CAR-T细胞在标准淋巴细胞消耗方案后可以产生持久缓解的概念”。
但CRISPR Therapeutics认为下一代候选CTX112和CTX131可以做得更好。这一决定是基于正在进行的临床试验的早期数据，这些数据表明，较新的药物可以提高早期候选药物的疗效。根据该公司的说法，与早期的候选药物相比，对CTX112和CTX131进行的基因编辑导致患者体内更高的CAR-T细胞扩增和功能持久性。此外下一代候选产品也有更好的生产概况，每批生产的CAR-T细胞数量更高、更一致。
CRISPR Therapeutics目前市值57亿美元，近一年股价涨幅37%。，截止到三季度末，在手现金及等价物5亿美元。
基于这些考虑，公司正专注于CTX112和CTX131的开发，并将在必要时将CTX110和CTX130治疗的患者转为长期随访。目前备受关注的是靶向CD19的CTX112，目前正在b细胞恶性肿瘤患者的1/2期临床试验中进行研究。与此同时，CTX131靶向CD70，正在实体肿瘤的1/2期临床试验中进行测试。这两种资产包括Regnase-1编辑，它被认为可以去除T细胞功能的“刹车”，以及TGFBR2编辑，旨在删除T细胞抗肿瘤活性的“刹车”。
CRISPR Therapeutics首席执行官兼董事会主席Samarth Kulkarni博士说:“我们的下一代同种异体CAR - T候选药物反映了我们的使命，即不断创新，尽快为患者带来潜在的变革性药物。“我们对下一代CAR - T平台感到兴奋，将我们的努力集中在这些候选药物上，将使我们能够更有效、更快速地推进这些潜在的一流CAR - T疗法。“我们对下一代候选药物的进展和早期临床数据感到非常鼓舞。
CRISPR Therapeutics首席医疗官PK Morrow医学博士说:“虽然我们看到了CTX110巩固剂量的好处，但我们相信CTX112可以为患者带来更好的结果。”“我们感谢参与CTX110和CTX130临床试验的患者、家属和研究人员，并期待从这些项目中吸取教训，加快CTX112和CTX131的开发。”
CRISPR Therapeutics还计划在明年上半年启动CTX112在系统性红斑狼疮中的临床试验，随后有可能扩展到其他自身免疫性适应症。该公司引用早期临床研究表明，cd19导向的自体CAR-T疗法可导致几种自身免疫性疾病的持久缓解。
所有这些变化都发生在FDA即将决定合作伙伴Vertex的exa-cel的时间之前，该药已经提交了镰状细胞贫血的批准申请，将于12月8日决定。
尽管早些时候获得了英国监管机构的批准，并且在10月31日的FDA顾问会议上收到了相当积极的反馈，CRISPR Therapeutics仍然不得不在今年11月进行裁员。三位熟悉这一决定的消息人士告诉Fierce Biotech，裁员通知是在11月7日发出的，其中两位消息人士称大约有50名员工被解雇，占公司员工总数的约10%。
CRISPR Therapeutics
CRISPR Therapeutics是一家领先的基因编辑公司，专注于使用其专有的CRISPR/Cas9平台开发针对严重疾病的变革性基因药物。CRISPR/Cas9是一项革命性的基因编辑技术，它允许对基因组DNA进行精确、定向的改变。CRISPR Therapeutics已经在广泛的疾病领域建立了一个治疗项目组合，包括血红蛋白病、肿瘤学、再生医学和心脏代谢疾病。
研发管线（部分）
截图来源：药融云全球药物研发数据库
为了加速和扩大其努力，CRISPR Therapeutics已与包括拜耳、顶点制药和ViaCyte在内的领先公司建立了战略合作伙伴关系。CRISPR Therapeutics AG总部位于瑞士楚格，在美国拥有全资子公司CRISPR Therapeutics, Inc.，研发部门位于马萨诸塞州波士顿和加利福尼亚州旧金山，在英国伦敦设有业务办事处。
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