2024 H1 全球GLP-1资产项目进展盘点

2024年，以GLP-1靶点为核心的减肥药概念持续升温，以诺和诺德和礼来为主导的两大强者，一举一动都牵动着整个赛道的命脉。上半年，无论是其产品营收还是临床审批，抑或上市申请等方面，两大巨头凭借手握的核心产品：司美格鲁肽和替尔泊肽，一路高歌猛进。

此外，GLP-1赛道上的后起之秀也在持续发力，华东医药、信达生物、派格生物以及博安生物等国内实力新星或从给药频率，或从药物靶点，再或是从生物类似药下手，试图弯道超车实现逆袭。

收获期接近

适应症布局趋势明显

据药智数据显示，2024年上半年，全球共有50家企业的58个GLP-1靶点相关资产收获项目进展，药品类型包括小分子化学实体、生物创新药、生物类似药、改良型新药等。具体的药物靶点类型也较为丰富，涵盖GLP-1、GLP-1R、GLP-1RA、GIP、GCGR和GIPR等。

从研发阶段来看，大部分项目进展集中在临床中后期以及上市审批阶段，接近收获期。然而，最多的项目仍集中处在临床I期，数量达到了16项之多。

图：2024H1全球GLP-1资产进展阶段分布情况

图片来源：药智数据

从在研适应症来看，2型糖尿病、肥胖以及超重是GLP-1赛道中企业布局的最主流的三大适应症。而在此之外，代谢性脂肪性肝炎（MASH）、慢性肾病、阿尔兹海默症以及睡眠呼吸暂停综合征等慢性疾病也是上半年领域内的拓展方向，充分体现了GLP-1赛道差异化布局的趋势。

图：2024H1全球GLP-1资产进展适应症分布情况

图片来源：药智数据

从原研企业来看，上半年诺和诺德与礼来两大巨头MNC在GLP-1赛道中收获最丰。期间，诺和诺德GLP-1资产项目不仅取得了6项重大进展，而且几乎每一项均成为了覆盖领域的热议焦点。而礼来也不甘示弱，上半年收获4款GLP-1资产进展，与诺和诺德展开正面交锋。

值得注意的是，被创始人定位为曾经是“做具有中国特色的诺和诺德”的派格生物在上半年也是加足了马力，重点打造其自主研发的1类创新药物－新型GLP-1RA周制剂维培那肽。

图：2024H1全球GLP-1资产进展原研企业

图片来源：药智数据

你追我赶

联合疗法与多靶点路线的较量

诺和诺德和礼来两大MNC在GLP-1相关靶点药物赛道上的领先地位无需赘述，上半年司美格鲁肽和替尔泊肽两大爆款展开的较量，也推动着整个行业快速发展。

对于诺和诺德而言，上半年其GLP-1资产进展主要围绕司美格鲁肽的扩展治疗和联合疗法展开，对靶点新药的涉及并不多。

依柯胰岛素+司美格鲁肽：2月13日，诺和诺德登记了一项依柯胰岛素+司美格鲁肽组合疗法在波多黎各针对2型糖尿病的III期研究。
利拉鲁肽：2月24日，诺和诺德在ClinicalTrials.gov网站上登记了一项观察性研究，旨在在中国台湾地区开展利拉鲁肽肥胖适应症临床试验。
司美格鲁肽：3月9日，FDA批准了司美格鲁肽注射液的新适应症，用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。6月25日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了司美格鲁肽注射液在中国的上市申请，用来治疗超重和肥胖患者。
NN-9389：4月12日，诺和诺德在ClinicalTrials.gov网站上登记了一项NN-9389的I期干预性研究，适应症为2型糖尿病。
德谷胰岛素利拉鲁肽：4月25日，诺和诺德在ClinicalTrials.gov网站上登记了一项德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（诺和益）针对2型糖尿病的IV期干预性研究。
Cagrisema：5月23日，诺和诺德在ClinicalTrials.gov网站上登记了Cagrisema（2.4mg卡瑞林肽+2.4mg司美格鲁肽）针对2型糖尿病的I期干预性研究。

作为减重领域的另一个王者，礼来在 GLP-1 受体激动剂类药物开发上则与诺和诺德有所不同，其更注重双靶、三靶的研究，推动 GLP-1 受体激动剂与 GIPR、GCGR 激动作用的协同。同时，口服 GLP-1 小分子 Orforglipron也属赛道领头者。上半年，礼来在单靶、双靶、三靶在研产品上都收获了项目进展。

玛仕度肽：2月7日，礼来与信达生物合作开发的GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）的首个新药上市申请（NDA）已获药品审评中心（CDE）受理，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制；
Retatrutide：今年上半年，针对GLP-1R/GCGR/GIPR 三靶点激动剂Retatrutide，礼来启动了4项临床试验，适应症涵盖2型糖尿病（临床III期、临床I期）和肥胖（临床III期、临床I期）；
替尔泊肽：5月21日，NMPA官网显示，礼来GIP/GLP-1双重激动剂替尔泊肽（Tirzepatide，Mounjaro，商品名穆峰达）获批上市，用以改善成人2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制；
Orforglipron：1 月 11 日，据 CDE 临床试验登记与信息公示平台显示，礼来口服小分子GLP-1R 激动剂 Orforglipron 国内启动新一项 III 期临床 ACHIEVE-5 试验；5月29日，礼来启动了该药一项针对肥胖和超重两大适应症的临床I期试验。

追随者大有人在

第二梯队奋起直追

在目前研发热度持续升温的GLP-1赛道上，诺和诺德和礼来“双寡头”强势垄断，产品相继进入收获期。

与此同时，国内外越来越多企业进入该赛道，形成该领域内的第二梯队，其中不乏辉瑞、赛诺菲和罗氏等跨国药企。同时，更有派格生物、和泽医药等国内实力派biotech，在适应症和药物设计上力求打造差异化优势，寻求突围。

辉瑞重拾GLP-1信心

去年12月，辉瑞小分子GLP-1受体激动剂Danuglipron治疗成人肥胖症的 2b 期临床试验结果公布，其26周与32周的平均减重率分别为（-5%至-9.5%）与（-8%至-13%），在竞争激烈的GLP-1R激动剂领域，减重效果低于15%～20%。因此，辉瑞也是第一时间宣布，将终止 Danuglipron 的临床3期试验计划。

但是，在今年4月26日，辉瑞却出乎意料地启动了Danuglipron一项不同剂型在健康成年人血液中的吸收情况的I期干预性研究。旨在评估口服Danuglipron的即释和改良释放剂型在18岁及以上健康成年人中的药代动力学和安全性。研究结果显示，支持每日一次给药的药代动力学特征，其安全性与之前的Danuglipron研究一致，在超过1400名研究参与者中未观察到肝酶升高。

基于该试验的药代动力学研究结果，辉瑞近期表示，选择重新推进每日一次改良释放剂型danuglipron用于治疗肥胖患者的临床开发。同时，计划在2024年下半年进行剂量优化研究，评估多种改良释放剂型的剂量，为注册性试验提供信息。

虽然在Danuglipron的开发之路上接连折戟，但此次口服制剂的成功也让辉瑞重拾信心，继续坚定奔向这百亿减肥药市场。

除了礼来和辉瑞涉足小分子GLP-1研发，罗氏也加入了行列。罗氏斥资31亿美元收购Carmot公司，从而获得了每日一次口服的小分子GLP-1受体激动剂CT-996，目前处于1期临床，正在开发用于治疗2型糖尿病和肥胖症。与内源性 GLP-1 激素不同，CT-996 属于偏向性GLP-1 受体激动剂，可激活 cAMP 信号传导，同时几乎不招募β-arrestin。这些精细调节的信号传导特性有望实现强大的血糖控制、显著的体重减轻和良好的耐受性。

派格生物糖尿病和减重两手抓

5月27日，派格生物启动了一项评价维派那肽（PB-119）在中国肥胖受试者中的安全性、耐受性和药代动力学特征的I期研究，意指市场广阔的2型糖尿病适应症。

作为派格生物自主研发的 1 类创新药物，PB-119属于长效GLP-1受体激动剂，在中国/美国已完成4项I期、2项II期、2项III期临床研究，结果均显示良好疗效及安全性。

而早在去年9月，派格生物就已宣布其“维派那肽注射液”的上市申请已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的正式受理，一手抓“糖尿病适应症”，一手抓“减重适应症”，派格生物的追赶脚步似乎已开始加速。

当然，除了派格生物，国内还有很多GLP-1领域的后起之秀在上半年收获了新的进展，如和泽医药启动了GLP-1R/GIPR双重激动剂HZ012注射液在超重或肥胖受试者中随机、双盲、安慰剂对照的多次给药剂量递增I期临床研究，正大天晴利拉鲁肽注射液生物类似药的上市申请已获得批准，华东医药GLP-1/GIP双靶点长效激动剂HDM1005注射液的超重或肥胖人群体重管理适应症美国IND获得批准，三家企业携各自在研产品也相继加入了搅动GLP-1靶点赛道风云的行列。

表：2024H1国内部分企业GLP-1资产项目进展

产品	企业	项目进展	时间
维派那肽	派格生物	维派那肽2型糖尿病I期研究启动	2024年5月27日
HZ012	和泽医药	HZ012 超重/肥胖I期临床研究启动	2024年6月24日
利拉鲁肽	正大天晴	拉鲁肽注射液生物类似药上市申请获批	2024年6月25日
度拉糖肽	博安生物	度拉糖肽生物类似药申报上市	2024年5月28日
信达生物	玛仕度肽	玛仕度肽NDA获药品审评中心受理	2024年2月7日
华东医药	HDM1005	超重或肥胖人群体重管理适应症美国IND获得批准	2024年4月23日