包含非强制性建议

盐酸度洛西丁生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：盐酸度洛西丁

剂型/用药途径：迟释微丸胶囊/口服

推荐的研究方案：2个

1．研究类型：空腹

试验设计：单剂量、双向双周期交叉体内试验

给药剂量：EQ 60 mg 以碱基计

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：由于需要保持肠衣的完整性，应告知研究受试者不要挤压或咀嚼肠衣微丸胶囊。

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2．研究类型：空腹

试验设计：单剂量、双向双周期交叉体内试验

给药剂量：EQ 60 mg 以碱基计

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：参见上述附注

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待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的度洛西丁

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：度洛西丁

体内试验的豁免要求：EQ 20 mg和EQ 30 mg 的试验符合以下条件的可以申请豁免：（i）规格为EQ 60 mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有规格的体外溶出试验数据可接受（iii）所有规格的处方比例相似。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数将在审评申请时确定。

体外酒精突释试验：

考虑到该药物在喝酒的情况下会发生剂量突释，FDA目前要求，必须用含不同浓度乙醇的溶出介质进行附加溶出试验，方法如下：

实验条件：体积：900 mL，0.1N HCL，设备I（篮法）@100 rpm，含或不含乙醇

试验1：根据建议的方法（0.1N HCl），12个制剂单位受试制剂，每15分钟收集一次数据，共收集2小时。

试验2：用乙醇代替5%（V/V）溶出介质分析12个单位受试制剂，每15分钟收集一次数据，共收集2小时。

试验3：用乙醇代替20%（V/V）溶出介质分析12个单位受试制剂，每15分钟收集一次数据，共收集2小时。

试验4：用乙醇代替40%（V/V）溶出介质分析12个单位受试制剂，每15分钟收集一次数据，共收集2小时。

请提交试验的标准操作规程（SOPs），溶出试验中的度洛西丁的所有数据，每个时间点的分解产物百分比（1-萘酚和1,4-重排化合物）均值、范围和%CV的数据，至少两个小时内度洛西丁、1-萘酚和1,4-重排化合物的百分比图。

体外6小时稳定性试验：

考虑到一些病人胃排空时间推迟可能导致度洛西汀释放在胃里，这可能会导致1-萘酚的形成,DBE要求申请者对所有规格的受试制剂和参比制剂（各12个单位）进行体外稳定性比较试验，方法如下：