包含非强制性建议

盐酸罗匹尼罗生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可以使用任何另一种方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

活性成分：盐酸罗匹尼罗
剂型/用药途径：缓释片/口服
推荐的研究方案：2个

1. 研究类型：空腹生物等效性试验

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量：2 mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：出于安全性考虑，生物等效性试验使用2 mg 规格。

受试者在用药后的至少8个小时内应保持在一个舒适卧位姿势，在用药后仍需接受长达12小时的医疗检查。在他们被允许走动之前，他们应该在站立之前的一分钟内保持坐姿。当站立不动时，应密切观察血压变化和/或直立性症状，包括恶心、头晕、或至少三分钟的晕眩。

2. 研究类型：餐后生物等效性试验

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量：2 mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：参见上述附注。

待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的罗匹尼罗

生物等效性评价依据（90% CI）：罗匹尼罗

体内试验的豁免要求：4 mg、8 mg和12 mg的规格符合以下条件的可以申请豁免：（i）规格为2 mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有规格的体外溶出试验数据可接受（iii）所有规格的处方比例相似。

溶出度试验方法和采样次数：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

除了上面的方法，对于改良释放制剂，试验申请需提交试验制剂和参比制剂各12个制剂单位的溶出度资料，采用美国药典装置I在100 rpm和（或）装置II在50 rpm至少三种溶出介质（缓冲液pH 分别为1.2，4.5和6.8）做出溶出曲线，而且以水为溶出介质需要提交申请。在适当的情况下，可以提高搅拌速度。如果需要的话，可以加入少量的表面活性剂。纳入数据须包括早期采样时间1，2，4小时的以及后续每2小时的，直到至少有80%的药物释放出来，以保证药物不会过早从制剂中释放出来（剂量倾泄）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

考虑到该药物在喝酒的情况下会发生剂量倾泄，FDA目前要求，必须用含不同浓度乙醇的溶出介质进行附加溶出试验，方法如下:

实验条件：体积：500 mL，0.1N HCL，设备II（桨法）@100rpm，含或不含乙醇

试验1：根据建议的方法（0.1N HCl），12个制剂单位受试制剂，每15分钟收集一次数据，共收集2小时。

试验2：用乙醇（USP）代替5%（V/V）溶出介质分析12个单位受试制剂，每15分钟收集一次数据，共收集2小时。

试验3：用乙醇（USP）代替20%（V/V）溶出介质分析12个单位受试制剂，每15分钟收集一次数据，共收集2小时。

试验4：用乙醇（USP）代替40%（V/V）溶出介质分析12个单位受试制剂，每15分钟收集一次数据，共收集2小时。

所有规格的受试制剂和相应的参比制剂（RLD）产品必须进行相应的试验，应提供单个剂量单位、均值、范围、%CV的数据和f2相似因子、溶出曲线等。

盐酸罗匹尼罗生物等效性指导原则草案

盐酸罗匹尼罗生物等效性试验指导意见草案

溶出度试验方法和采样次数：

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