包含非强制性建议

克唑替尼生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可以使用任何另一种方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

1．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量：250 mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：研究人群应包括18至70岁的健康受试者，无任何临床相关的异常病史，包括血压(BP)和脉搏率(PR)测量，12导心电图(ECG)和临床实验室测试。

为了最小化风险，根据当前的知识，推荐下列排除标准(申请者可以添加其他):

（1）年龄小于18岁或70岁以上

（2）孕妇或哺乳期妇女

（3）有生育计划的妇女

（4）肝肾功能障碍者

（5）目前或预期使用的药物存在与克唑替尼已知或可疑的相互作用

（6）高血压或存在心血管风险因素的受试者

在试验期间，建议进行以下安全监测(每次服药前和每次服药后):妇女妊娠检查、肝功能检查、心电图、尿检、脉搏率和血压。此外，男性和他们的女性伴侣需要在最后一次给予克唑替尼后至少两周内进行适当的避孕。

停止规则建议如下: 发生两个或两个以上的> 2级的不良事件(不良事件的常见术语标准(CTCAE)或WHO毒性标准),> CTCAE 3级不良事件的任何事件,或发生任何可能与研究药物有关的严重不良事件(SAE)。

---------------------------------------------------------

2．研究类型：餐后

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量：250 mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：参见上述附注。

---------------------------------------------------------

：血浆中的克唑替尼

生物等效性评价依据（90% CI）：克唑替尼

体内试验的豁免要求：200 mg的规格符合以下条件的可以申请豁免：（i）规格为250 mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有规格的体外溶出试验数据可接受（iii）所有规格的处方比例相似。

溶出度试验方法和采样次数：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。