包含非强制性建议

盐酸地尔硫卓生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分:盐酸地尔硫卓

剂型/用药途径:缓释片/口服

推荐的研究方案: 2个体内试验

1．研究类型:空腹生物等效性试验

试验设计：单次给药、交叉体内试验

规格：420mg

受试者：健康男性和女性，一般人群。

附注：

2．研究类型:餐后生物等效性试验

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

规格：420mg

受试者：健康男性和女性，一般人群。

附注：

待测的分析物：血浆中的地尔硫卓及其活性代谢产物去乙酰化地尔硫卓和去甲基化地尔硫卓。请提供其代谢物也具有类似治疗效果的实验数据。关于其代谢物，需要提供以下数据：个体及平均血药浓度、个体及平均药代动力学参数，AUC和Cmax的几何平均值以及二者的几何平均值之比。

生物等效性的基础（90% CI可信区间）：地尔硫卓

体内试验的豁免请求：给药剂量为120 mg，180 mg，240 mg，300 mg，360 mg的试验符合以下条件的可以申请豁免：（i）剂量为420 mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有剂量组的处方比例相似（iii）所有剂量组的体外溶出试验数据符合要求。

溶出度试验方法和采样次数：FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（）。请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。质量标准将在审评申请时确定。

对于缓释制剂，申请中应提交在至少3种溶出介质（pH 1.2，4.5 和 6.8缓冲液，水）中，使用美国仪器I在100 rpm下或仪器II在50 rpm下得到的溶出曲线。在适当的条件下，搅拌速度可以增加。如果必要的话，可加入少量的表面活性剂。建议参照以下的取样次数：从开始后1h、2h、4h以及在这之后每2h一次，直到至少有80%的药物溶出。对比溶出曲线应包括每个时间点单独的片剂数据以及12片片剂的平均、范围和标准偏差。质量标准将在审评申请时确定。

盐酸地尔硫卓生物等效性试验指导意见草案

盐酸地尔硫卓生物等效性试验指导意见草案

最新政策法规资讯

最新指导原则

同部门最新指导原则

同地域最新指导原则