包含非强制性建议

阿维A生物等效性试验指导意见

本指导意见代表的是FDA目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并不与FDA或公众有任何绑定。可采用本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足成文的法规要求。如果想要讨论另一种方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系

有效成分：	阿维A
剂型/用药途径：	胶囊/口服
推荐的研究方案：	2个

1．研究类型：空腹

试验设计：单剂量、双向交叉体内试验

给药剂量：25mg

受试者：健康男性，一般人群。

附注：由于阿维A已知的致畸性，BE试验应在健康男性受试者上进行。为了确保BE研究采取了适当的预防怀孕的措施，我们建议:

a)向每位受试者提供参考上市药物(RLD)药物指南的英文版本或提供翻译版本。

b)建议被试者在进行试验后至少3年不要献血，因为如果血液被注射到孕妇体内，血液中的阿维A会对未出生的婴儿有害。

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2．研究类型：餐后

试验设计：单剂量、双向交叉体内试验

给药剂量：25mg

受试者：健康男性，一般人群。

附注：参见上述附注。

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待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的全反式和13-顺式-阿维A。因为阿维A通过系统代谢和转化，变为异构化的13-顺式-阿维A，所以建议测量血浆中的全反式和13-顺式-阿维A。全反式-阿维A的药代动力学（PK）参数应满足当前的BE标准。13-顺式-阿维A的数据经用作支持性证据。请提供代谢产物的相关数据用于进一步支持临床疗效的可比性。应提供代谢物的如下数据：个体及平均浓度，个体及平均药代动力学参数，AUC和Cmax的几何平均值、以及二者的几何平均值之比。

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：全反式-阿维A

体内试验的豁免要求：10 mg，17.5 mg和22.5 mg的试验符合以下条件的可以申请豁免：（i）规格为25mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有规格的体外溶出试验数据理想（iii）所有规格的处方比例相似。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数将在审评申请时确定。

阿维A生物等效性指导原则草案

阿维A生物等效性试验指导意见

溶出度试验方法和采样方法：

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