包含非强制性建议

氢氯噻嗪；氯沙坦钾生物等效性试验指导意见

本指导意见代表的是FDA目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并不与FDA或公众有任何绑定。可采用本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足成文的法规要求。如果想要讨论另一种方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

活性成分：氢氯噻嗪；氯沙坦钾
剂型/用药途径：片剂/口服
推荐的研究方案：2个

1．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量：25mg/100mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：申请者可考虑采用参比制剂标度的平均生物等效性（Reference-scaled average bioequivalence，RSABE）。如果使用这种方法，请提供生物等效性参数AUC和/或Cmax具有高变异性的证据（即个体内变异≥30%）。关于此方法的相关信息，，请参阅孕酮口服胶囊生物等效性试验指导意见草案。

2．研究类型：餐后

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量：25mg/100mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：参见上述附注。

待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的氢氯噻嗪、氯沙坦及其羧酸代谢物

对于羧酸代谢物，应提交下列数据：（1）个体及平均浓度，（2）个体及平均药代动力学参数，（3）AUC和Cmax的几何平均值、以及二者的几何平均值之比。

生物等效性评价依据（90% CI）：氢氯噻嗪和氯沙坦

体内试验的豁免要求：12.5 mg/50 mg和12.5 mg/100mg的规格符合以下条件的可以申请豁免：（i）规格为25 mg/100 mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有规格的体外溶出试验数据可接受（iii）所有规格的处方比例相似。

溶出度试验方法和采样次数：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

氢氯噻嗪、氯沙坦钾生物等效性指导原则草案

氢氯噻嗪；氯沙坦钾生物等效性试验指导意见

溶出度试验方法和采样次数：

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