包含非强制性建议

盐酸二甲双胍；盐酸吡格列酮等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可以使用任何另一种方法，，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

活性成分：	盐酸二甲双胍；盐酸吡格列酮
剂型/用药途径：	缓释片/口服
推荐的研究方案：	2个

1．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量：1000 mg/30mg（以碱基计）

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：为避免健康受试者出现低血糖，该药物给药后4 h内，应给予240 mL 20%的葡萄糖水溶液。分4次输注，每次60 mL，15 min内输完。

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2．研究类型：餐后

试验设计：单剂量、双向交叉体内试验

给药剂量：1000 mg/30mg（以碱基计）

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：参见上述附注。

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待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的二甲双胍、吡格列酮及其代谢物羟基吡格列酮Hydroxypioglitazone (M-IV)。

生物等效性评价依据（90% CI）：二甲双胍和吡格列酮

请提供其代谢产物的相关数据用于进一步支持临床疗效的可比性。。应提供代谢数据如下：个体及平均浓度，个体及平均药代动力学参数，AUC和Cmax的几何平均值、以及二者的几何平均值之比。

体内试验的豁免要求：给药剂量为1000 mg/15mg的试验符合以下条件的可以申请豁免：（i）剂量为1000 mg/30mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有规格的处方比例相似（iii）所有剂量组的体外溶出试验数据可接受。

溶出度试验方法和采样次数：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

除了上面的方法，对于调释制剂，试验申请需提交试验制剂和参比制剂各12个制剂单位的溶出度资料，采用美国药典装置I在100 rpm和（或）装置II在50 rpm至少三种溶出介质（缓冲液pH 分别为1.2，4.5和6.8）做出溶出曲线。在适当的情况下，可以提高搅拌速度。如果需要的话，可以加入少量的表面活性剂。纳入数据须包括早期采样时间1，2，4小时的以及后续每2小时的，直到至少有80%的药物释放出来，以保证药物不会过早从制剂中释放出来（剂量突释）。技术参数由对申报资料中相关数据的审评情况确定。

盐酸二甲双胍、盐酸吡格列酮生物等效性指导原则草案

盐酸二甲双胍；盐酸吡格列酮等效性试验指导意见草案

溶出度试验方法和采样次数：

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