在PD-1赛道强势胜出，这家浦东药企的数字化工厂很关键

在上海乃至全国，浦东的企业君实生物名头很响。抗肿瘤药物特瑞普利单抗、抗新冠口服药民得维、阿达木单抗生物类似药君迈康都是其明星产品，且均已进入商业化阶段。尤其是特瑞普利单抗，已在2023年10月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。

如何能够在“卷出天际”的PD-1单抗药领域制胜？除了特瑞普利单抗作为创新药具有的卓越功效，君实生物数字化工厂能以过程的精密严控确保药品品质也是关键因素之一——数字化系统让其切实提高了工厂的管理水平和生产效率，大大提升了企业出海的竞争力。

今天，请随科Way走进君实生物上海临港生产基地，深度了解其作为“国家级智能制造示范工厂”“国家级智能制造优秀场景”“上海市标杆性智能工厂”，在数字化制药的征途上取得的突破。

沿着新四平公路前行，拐上几个弯便到达了临港生命蓝湾生物医药特色产业园，君实生物上海临港生产基地就在这里。站在基地大门口眺望，整个场地惊人地开阔，灿烂的阳光下，四幢白色的大楼在远处并排矗立，浓郁的现代气息扑面而来——这个基地占地80亩，总建筑面积7万平方米，“开车绕行一圈也得好几分钟。”

跟随君实生物上海临港生产基地智能自控部高级总监张宏从行政楼步入生产楼，一条长长的连廊分外醒目，它将左右两侧的生产楼、高架库房以及质检实验室都串联了起来。

“通过这条连廊，还有遍布工厂的wifi基站，AGV（自动导引运输车）实现了整个基地的全自动配送。”张宏指着连廊地上明显的压痕解释说，“地上这两条线，就是AGV走的路线。经过路径学习之后，AGV会‘记住’这条路线，每次来回都是这样走。”

在这座现代化的基地里有一个很大的称量中心，生产所需的原辅料都会在这里进行集中称量，然后由AGV运送到基地的“黑灯仓库”——一个高达24米的常温高架立体库。物料被AGV精准配送的同时，物料运送单也由仓库管理系统（WMS）实时追踪。当产线需要物料时，会通过制造执行系统（MES）下发领料单到WMS，后者会依据领料单的要求，调度AGV给该产线按时按点配送。

在上游原液线的培养基配置车间，只见几个容量不等的不锈钢罐子一字排开，完成多种培养基的配置。当AGV送来物料，工人只需要通过扫描物料外包上的条码进行校核，只有相关的品名、效期等信息与配方中的物料信息比对一致后才能进行后续的投料操作。

随后，当工人启动操控屏幕，集散控制系统（DCS）会启动配方控制，开启搅拌、温控等步骤完成自动配液，再通过不锈钢管线将配置好的培养基输送到隔壁的细胞培养区。

所有的工序以及配方参数都已程序化，工人只需按照系统的电子指引完成各道工序。人力得到解放，效率得到提升，企业获得实实在在的收益。“基于智能制造，基地每年可为公司增加经济效益近2000万元。”张宏话锋一转，“但更重要的是，我们通过这套系统实现了强制合规。生物制药行业，合规生产是最基本的要求。”

省时省力且合规的背后，是一整套数字化系统的集成控制：MES掌控生产节拍；质量管理系统（QMS）负责质量事件的处理和追踪；实验室管理系统（LIMS）负责实验室的流程管控，追踪所有检验和放行结果；文件管理系统（DMS）负责针对所有工艺操作SOP的起草、变更、修订并有严格的版本控制；培训管理系统（TMS）记录每个岗位职责相关的所有培训结果和效期……数据流在各系统中贯通交互，得以控制整个工艺流。

从物流、生产、质量和厂房设施，这套数字化系统能确保工厂物料100%及时无差错传递，确保生产环节100%准确且完全受控，确保质量管理100%真实且可完整追溯，亦确保工厂设施的高效环保节能。

搭建这样一整套系统并非易事。君实生物在行业里“第一个吃螃蟹”。“我们到不同的行业去了解精益生产和智能生产的一些理念，然后再实践。”张宏介绍，由于生物制药行业有强制合规的要求，在整个数字化系统的搭建过程中，既要考虑生物制药的合规生产，比如药品的质量要均一稳定，又要去实现柔性和精益的生产，“这是我们在设计数字工厂时遇到的一个比较大的挑战。”

没有成熟的经验可供借鉴，遇到各种障碍在所难免。比如，要保证数据的完整性、可追溯性，保证数据的可靠性，就必须做好管控，但管控到什么程度，达到怎样的效果，信息技术（IT）团队和运营技术（OT）团队各有自己的理解。

以常用的洁净服为例，君实生物按照GMP（药品生产质量管理规范）要求，对洁净服的清洗进行严格的管理。当IT团队用数字化系统去覆盖相关流程时，要听取OT团队在工艺标准上的意见，比如关于“要记录洗衣的次数”，就需要IT团队先去深入了解GMP对这方面的严格规定，并通过反复沟通确认OT团队真正的工艺需求。

“一套洁净服多久洗一次？什么时候洗的？是谁洗的？洗多少次后要报废？用什么芯片来记录这些信息并确保其耐受水洗和高温？……这些管理的颗粒度我们都要去确认。”张宏将整个数字化系统的搭建归纳为IT和OT团队深度融合的过程，从你讲你的系统、我讲我的工艺，到IT团队深入了解并理解OT工艺，OT团队清楚认识计算机系统，双方不断接近、逐渐相互理解，并在彼此间取得最优解。

但这还不够。就像洁净服的管理，在D级、C级是这样的标准，到了B级又是另一种要求。IT团队在搭建数字化架构进行功能开发的时候，必须考虑到不同场景的变化。“你的架构必须具有足够强的柔性去覆盖不同的场景应用。”张宏说。

一个与物联网深度融合的数字化工厂必须具有柔性生产的能力，能够进行产品的快速切换。当一款新药获批上市，企业就要加快批量生产，以期尽快将其投入市场。但如何在抢时间的同时确保合规生产、精益生产？

答案就是柔性制造。“在同一条产线里，既要快速产品切换，又不带来其他风险，比如交叉污染、物料混用、投料错误、配方错选等等，都需要通过配方校验或者配方版本控制去防呆防错，实现柔性制造。”张宏介绍说，临港生产基地的柔性制造走在了行业前沿。

业内都说，君实生物上海临港生产基地已走在了中国生物医药生产现代化的前沿，真正做到了生产透明化、数据同步化、品质过程化、质保系统化，其数字化程度之高令人惊叹。

但对于君实生物而言，这只是最基本的要求。“君实生物的创始团队由海外归来的博士组成，在做新药开发的同时，他们也希望我们的生产工艺能够接近世界领先制药企业的水平。”张宏解释道，同时君实生物也意识到，国内外对合规性特别是对于数据完整性的要求越来越高，相关的法规、指南都在要求制药企业用数字化的手段来确保生产和质量的合规性，保障数据的完整性。

“所以，用户名权限如何管理，时钟怎么做同步，所有的曲线、日志、记录能否形成很好的追溯链条，完整展现整个生产过程，以及必要的数据备份等，所有这些与合规性有关的内容，在搭建数字化系统的时候都要一一考量。”张宏说。

数字化系统让君实生物切实提高了工厂的管理水平和生产效率，大大提升了企业出海的竞争力。就在去年10月，其自主研发的抗肿瘤药物特瑞普利单抗获得FDA批准于美国成功上市。

但这仍然不够。“临港基地还有很多提升的空间。”张宏介绍，为了提升生产规模，降低生产成本，他们将启动不锈钢产线。区别于反应袋用完即抛的一次性工艺，不锈钢产线的建设周期较长，需要做管线建设，包括清洗、蒸汽灭菌等等，“要有更高级的自动化系统去控制整个不锈钢产线的反应器和配储液，这包括如何分辨这个反应罐是干净的还是脏的，怎么做清洗，出了异常怎么办……在降低生产成本的同时，还要保证对整个产线的精准控制。”

“数据治理水平也有待提高。”张宏表示，临港基地的智能化水平跟国外巨头差别不大，但数据治理上还有一定差距。未来积累了足够的数据之后，基地将形成数据仓库，并通过大数据分析来更快地寻找到黄金批次，用黄金批次所获取的参数，来反向指导每一次生产，实现每一批生产的均一稳定。

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