国内首例！金唯科针对黏多糖贮积症I型药物初步安全有效性良好

近日，国内首个治疗黏多糖贮积症Ⅰ型（MPSI）的AAV基因治疗创新药临床研究项目——“在黏多糖贮积症I型(MPS I)患者中评估JWK008单次静脉输注给药的安全性、耐受性和初步有效性的临床研究”在四川大学华西医院顺利开展，并完成首例患者给药。该项目由四川大学华西医院生物治疗研究病房彭星辰教授团队开展，所用药物JWK008注射液由成都金唯科生物科技有限公司（以下简称：金唯科）自主研发。

首例受试者接受了AAV基因治疗并完成8周随访，根据随访检查数据，该名受试者耐受性良好，无明显不良反应。检测结果显示疾病各项指标获得显著改善，患者体内的α-L-艾杜糖苷酸酶活性远超正常水平，糖胺聚糖累积恢复至正常生理水平，初步展示了药物的安全有效性。

■关于黏多糖贮积症Ⅰ型（MPSI）

黏多糖贮积症I型是由编码α-L-艾杜糖苷酸酶的IDUA基因突变所引起常染色体隐性遗传代谢疾病。α-L-艾杜糖苷酸酶是一种溶酶体水解酶，负责降解糖胺聚糖（GAGs）。α-L-艾杜糖苷酸酶缺乏会导致GAGs渐进性积累，进而引发全身多器官系统出现异常，主要包括内脏、骨骼和中枢神经系统功能损害。根据疾病的严重程度，MPSI患者可以分为轻型（Scheie综合征）、中型（Hurler/Scheie综合征）和重型（Hurler综合征）。轻型和中型患者的疾病进展较为缓慢，而重型患者的症状一般开始于1~3岁之间，伴有严重的进行性躯体和神经系统症状。

（配图来源于网络，侵删）

目前临床上的标准治疗手段是酶替代疗法和造血干细胞移植，酶替代疗法需要患者终生频繁地注射治疗重组人α-L-艾杜糖苷酸酶（注射用拉罗尼酶浓溶液），但该类药物不能透过血脑屏障，不能阻止中枢神经系统进一步损伤；造血干细胞移植虽然可以阻止患者的认知能力下降，但死亡率较高。两种治疗方法都不能完全消除疾病的临床表现，尤其是心脏瓣膜、深层骨骼组织和中枢神经系统的症状。

■关于JWK008注射液

本研究试验药物“JWK008注射液”由成都金唯科生物科技有限公司自主研发的一款携带IDUA基因表达框的重组腺相关病毒（AAV）基因治疗产品，属于1类创新型生物制品，JWK008的基因表达框搭载了公司自主研发的肝脏特异启动子和基因工程改造优化后的IDUA基因，保证α-L-艾杜糖苷酸酶在肝脏细胞中特异表达并高效分泌，同时赋予其穿过血脑屏障的能力，可同时改善MPSI患者外周和神经系统疾病表型，提高患者的生活质量（Jin X. et al. Mol Ther Methods Clin Dev 25, 370-381. 2022）。该基因药物有望实现MPSI“一针治疗，长期乃至终身有效”，为广大饱受病痛折磨的患者带来希望。