国内首家！IPHASE/汇智和源 OATP1B3转运体细胞研发成功

继上周重组OATP1B1转运体细胞基础介绍后，我们初步了解到有机阴离子转运多肽（Organic Anion Transporting Polypeptides, OATPs）是一类在人体内参与介导转运多种内源性底物和多种外源性药物，并对其吸收起关键作用的转运蛋白。OATPs属于溶质转运蛋白家族(SLC家族)，即利用细胞内外电化学电位差或离子梯度来提供能量进行底物跨膜运输。该家族通常包含OATP1B1和OATP1B3两类，此篇文章我们将介绍重组OATP1B3转运体细胞。

OATP1B3主要在人肝细胞中的基底膜侧表达，通常局限性地分布于肝细胞窦状隙侧肝细胞膜上，能够主动摄取不同底物药物由血液进入肝细胞内。它与其他OATP家族成员一样，具有广泛的底物特异性，能够转运多种内源性物质和药物，包括但不限于雌二醇-7β-D-葡糖醛酸和鹅去氧胆酸葡糖醛酸，这些物质在体内扮演着重要的角色。但近年，科学家们在多种人类癌症组织以及源自胃癌、结肠癌、胰腺癌、胆囊癌、肺癌和脑癌的不同肿瘤细胞系中也发现了OATP1B3的存在。

| 基因符号

SLCO1B3

| 底物

波生坦、地高辛、依那普利、红霉素、非索非那定、氟伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗舒伐他汀、利福平、奥美沙坦、替米沙坦、阿曲生坦、缬沙坦、伊马替尼、甲氨蝶呤、紫杉醇、多烯紫杉醇、CCK-8、头孢拉定、头孢唑林、头孢美唑、头孢托仑、头孢氨苄、萘夫西林

| 抑制剂

环孢素、利福平、红霉素、罗红霉素、克拉霉素、泰利霉素

| 诱导剂

双氯芬酸、布洛芬、罗美昔布

资料来源：有机阴离子转运多肽OATP1B1、OATP1B3 的基因多态性及其介导的药物相互作用研究进展[1]

同OATP1B1转运蛋白相仿，OATP1B3也有其单核苷酸多态性( single nucleotide polymorphisms，SNPs)。OATP1B3的编码基因是SLCO1B3，具有高度多态性。其中，c .1564G ＞ T 能够显著减少OATP1B3 对磺溴酞钠、E3S、E17βG、胆酰牛磺酸、八肽胆囊收缩素、脱氢表雄酮硫酸盐( DHEAS) 6 种底物的转运活性。但c.334T ＞ G 和c.699G ＞ A 与野生型相比，对以上6 种底物的转运活性没有差异。c.699G ＞ A、c.1559A ＞ C 和c.1679T ＞ C 基因型会减少OATP1B3 对罗舒伐他汀的摄取，但对于阿托伐他汀的摄取没有影响。且在人体内，OATP1B3 被证明与多烯紫杉醇的代谢动力学有关，其等位基因IVS12-5676A ＞ G 会导致多烯紫杉醇AUC 的增加和清除率的减少。

OATP1B3的遗传多态性会导致其转运功能发生变化，进而影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，最终影响药物的疗效和安全性。这种影响体现在以下几个方面：

因此，研究OATP1B3对药物的联合使用及定向研发用药均具有重要意义！

鉴于此，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，以HEK293为细胞载体，成功构建瞬时转染重组OATP1B3转运体。IPHASE技术人员以终浓度为1 μM的普伐他汀（Pravastatin）为底物，通过LC-MS/MS检测空载细胞HEK293和转运体细胞OATP1B3对普伐他汀钠的代谢能力，结果显示转运体细胞OATP1B3底物代谢量为HEK293细胞底物代谢量的34倍远高于《药物相互作用指导原则2020》[2]规定的2倍，表明OATP1B3转运体细胞模型构建成功！

除瞬时转染重组OATP1B3转运体细胞，IPHASE相继开发出了多种SLC转运体细胞相关新产品，供客户自行选择，以满足客户不同的药物转运体研究。

参考资料：

[1]：有机阴离子转运多肽OATP1B1、OATP1B3 的基因多态性及其介导的药物相互作用研究进展。

[2]：《药物相互作用指导原则2020》。

IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。

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