CAR-T细胞疗法临床不良事件监测与管理策略

（3）治疗方案

CAR-T细胞治疗相关的AE受到多种因素的影响，其中包括使用CAR-T前后的治疗方案^{[7,8,11,12,13]}。

2. CAR-T细胞疗法相关AE及其应对策略 

（1）最常见的AE：CRS与ICANS

CRS是肿瘤细胞和免疫效应细胞相互作用时释放的细胞因子引起的全身性炎症反应；ICANS与髓系细胞活化有关，涉及CAR-T治疗后粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）介导的单核细胞刺激以及单核细胞产生的IL-1和IL-6^[14]。

CAR-T细胞治疗后的CRS与ICANS均可按症状严重程度分为四个等级，每个等级具有不同的干预措施，如对于CRS，1级采用药物降温，2级给予托珠单抗，3-4级考虑激素治疗；对于ICANS，1-2级采用对症处理，合并CRS时还应给予托珠单抗，3-4级同样需要考虑激素治疗^[15]。

（2）其他可能出现的AE

在CAR-T治疗期间，还应关注感染、血细胞减少症、B细胞再生障碍和低丙种球蛋白血症等AE^[4,5]。其中，血细胞减少症是相对常见的Axi-cel治疗相关的AE，可能表现为疲劳、呼吸急促、头晕、手脚冰凉、频繁感染、发热、出血、易擦伤等^[5]。

对于短期毒性管理主要以支持性护理（包括退热、静脉输液、器官毒性和体质症状的症状管理）为主；当支持性护理应答不足时，可考虑糖皮质激素等药物治疗。对于长期或重度毒性管理，应结合药物治疗与支持性护理^[5]。

3. CAR-T细胞疗法的安全性管理

CAR-T细胞治疗的严重不良事件必须通过精确预测和快速识别来加以控制，并采取适当的措施以提前管理毒性或防止其进一步恶化^[14]。

CAR-T细胞回输后建议患者住院观察至少10天，每日监测CRS和神经系统症状；若14天内发生≥2级CRS/ICANS/感染或3-4级血液学毒性，应继续住院治疗，直至恢复（图1）^[16]。

目前，CAR-T细胞疗法的安全性管理趋于完善，并尝试在门诊中应用。一项研究指出，在接受Axi-cel或Brexu-cel治疗的复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者中，与住院患者相比，门诊患者的CRS和ICANS的发生率在数值上相当（图2和3），表明安全性得到提升，门诊给药前景可期；且与晚期管理的患者相比，早期管理患者CAR-T细胞回输后的AE发生率降低，实现更大的临床获益^[17]。

图2 早期管理和晚期管理的住院患者和门诊患者治疗后30天内首次发生CRS的患者比例

图3 早期管理和晚期管理的住院患者和门诊患者治疗后30天内首次发生ICANS的患者比例

CAR-T细胞疗法的安全性在临床实践中已经得到了充分验证，相关安全管理体系也在持续优化。同时，通过严格的规范管理，临床实践中对AE的监测变得愈加细致，结合相应的预防和治疗策略，显著降低了这些不良事件的严重性。

随着临床经验的积累和个体化风险评估能力的提升，患者在接受CAR-T治疗时能够得到更具针对性的护理。CAR-T安全性管理策略的持续优化为CAR-T更广泛的应用奠定了坚实的基础。

参考文献：

[1] 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2024年版）.

[2] Yakoub-Agha I, et al. Haematologica. 2020;105(2):297-316.

[3] Hayden PJ, et al. Ann Oncol. 2022;33(3):259-275.

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[5] Bianca D. Santomasso, et al. J Clin Oncol. 2021;39(35):3978-3992.

[6] Frey N, et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2019;25(4)：e123-e127.

[7] Sheth VS, et al. Bone Marrow Transplant. 2021;56(3):552-566.

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[9] Lonez C, et al. Cells. 2024;13(2):146.

[10] Chou CK, et al. Expert Opin Biol Ther. 2020;20(6):653-664.

[11] Michael Roderick Cook, et al. 2023 ASH. Oral presentation #103.

[12] Chakraborty R, et al. Transplant Cell Ther. 2021;27(3):222-229.

[13] Zhong L, et al. Oncol Lett. 2023;26(1):281.

[14] Zhang Y, et al. J Clin Med. 2023;12(19):6124.

[15] 中国临床肿瘤学会（CSCO）CAR-T细胞治疗恶性血液病指南（2024年版）

[16] 阿基仑赛注射液说明书，修改时间：2023年6月21日.

[17] Radhika Bansal, et al. 2024 EHA, poster P1191.

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