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iPSC衍生CAR-T细胞治疗红斑狼疮Ⅰ期临床数据发布

细胞与基因治疗领域

2024/11/25

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红斑红斑狼疮 CAR-T

近日，致力于开发针对癌症和自身免疫疾病的诱导多能干细胞（iPSC）衍生细胞免疫疗法公司 Fate Therapeutics 公布了其 iPSC 衍生 CAR-T 细胞产品 FT819 治疗红斑狼疮Ⅰ期临床试验研究中首位接受治疗患者的六个月随访数据。该患者是一位 27 岁的女性，患有长达十年以上的活动性狼疮肾炎 (LN)。在接受无氟达拉滨预处理及单次 FT819 输注治疗后，她达到了系统性红斑狼疮 (SLE) 定义下的临床缓解标准 (DORIS)，并且在第六个月的随访时保持了低疾病活动状态 (LLDAS)。截至六个月随访，该患者仍旧处于临床缓解状态，且无需任何免疫抑制治疗。

FT819 是一种“现货型”、CD19 靶向的 CAR-T 细胞药物，含记忆表型和高 CXCR4 表达的 CD8αβ+ T 细胞，有助于促进T 细胞在组织内的有效迁移。此外，FT819 产品通过基因工程改造，确保了 T 细胞表面的 T 细胞受体（TCR）被完全去除，从而大大降低了发生 GvHD 的风险。

▲ FT819结构示意图（图源：Fate Therapeutics官网）

据报道，此首位接受 FT819 治疗的女性患者，在研究前已表现出较为严重的症状，包括 SLEDAI-2K 评分为20、FACIT-Fatigue 评分为33（总分为0-52，得分越高表示疲劳程度越轻）以及 PGA 评分为2.5（最高3分，代表最严重的情况）。患者接受了无氟达拉滨预处理，并接受了一次剂量为3.6亿个细胞的 FT819 治疗，随后按照协议要求住院观察三天，整个过程中未出现显著的不良事件。

截至六个月随访，患者未经历任何三级或更高级别的不良事件，也未出现任何级别的细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）或移植物抗宿主病（GvHD）。患者本文称，在无需进一步治疗的情况下，她之前严重的疲劳症状已经完全消失，且在治疗后第三个月时停止了甲基强的松龙治疗。患者在第六个月的随访中实现了 DORIS 临床缓解。

此外，治疗后，患者外周血中 CD19+ B 细胞迅速减少，至第三个月时，患者的 B 细胞恢复主要由幼稚（Naive）、非类别转换B细胞组成，几乎完全消除了转换记忆 B 细胞和大量减少浆母细胞，这表明免疫系统进行了“重置”。

Fate Therapeutics 总裁兼首席执行官 Scott Wolchko 表示，这些初步的数据表明，采用无氟达拉滨预处理结合“现货型”的 CAR-T 细胞疗法在治疗自身免疫性疾病方面展现出了巨大的潜力。我们非常高兴地看到，第一位患有活动性狼疮肾炎的患者在接受治疗后，获得了积极的临床效果，达到了后续无需用药的临床缓解状态，并且在整个临床治疗与随访过程中一直不需要任何免疫抑制治疗。

Fate Therapeutics 公司在 FT819 治疗系统性红斑狼疮（SLE）的研究中取得了重要的里程碑。这一初步的成功案例验证了 iPSC衍生 CAR-T 细胞疗法在治疗自身免疫性疾病方面的潜力。

除了 iPSC 衍生 CAR-T 细胞疗法，Fate Therapeutics 布局的另一种免疫细胞疗法 iPSC 衍生CAR-NK 细胞疗法 FT522 正在开展针对B细胞淋巴瘤1期研究，计划也会进一步拓展到自免性疾病上。

与此同时，国内iPSC免疫细胞疗法也在不断取得突破，如iPSC代表企业中盛溯源的iNK 细胞疗法针对骨髓增生异常综合征和预防AML两项适应症已获批临床，处于临床Ⅰ期试验阶段。综上所述，iPSC 衍生免疫细胞疗法在治疗自免性疾病及恶性肿瘤方面具有巨大的潜力和广阔的应用前景。随着临床试验的不断深入和研究的持续突破，我们期待这些创新疗法能够为患者提供更多的治疗选择。

参考资料来源：

1、https://www.fatetherapeutics.com

2、https://www.nuwacell.com/pipeline.html

E.N.D